Ablatie gecombineerd met PD-1 in HCC: fase II-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen
2. 18 ~ 75 jaar oud, zowel mannen als vrouwen
3. Klinische diagnose van hepatocellulair carcinoom, conform de indicaties van radiofrequentie- of microgolfablatie
4. Child-Pugh-score ≤6 (Child-Pugh-score A)
5. Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) Stadium A of B
6. Aantal tumoren ≤ 2; 2 cm<maximale diameter≤ 5 cm
7. Geen metastasen op afstand of lymfekliermetastasen (gedefinieerd als lymfeklier maximale transversale diameter ≥ 15 mm)
8. ECOG-score 0 of 1
9. Geen voorgeschiedenis van medicijnallergie;
10. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende vereisten (er mogen geen bloedbestanddelen, celgroeifactor en andere correctieve behandelingsmedicijnen worden gebruikt 14 dagen vóór inschrijving) 1）Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×109/L; 2) Bloedplaatjes≥80×109/L; 3) Hemoglobine ≥90 g/L; 4) Serumalbumine≥30 g/L; 5）Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤1×ULN (indien abnormaal, moeten FT3 en FT4 ook worden onderzocht, en patiënten van wie de FT3- en FT4-spiegels normaal zijn, kunnen worden ingeschreven); 6) Bilirubine≤1,5×ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis); 7) ALAT en ASAT≤3×ULN (binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis); 8) Geen verlenging van PT met meer dan 3 seconden boven de ULN; 9)Serumcreatinine≤1.5×ULN;
11. Vrouwelijke patiënten die niet chirurgisch gesteriliseerd zijn of in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten anticonceptiemaatregelen gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 3 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten binnen 72 uur vóór inschrijving een negatieve serum- of urine-HCG-test ondergaan; en mag geen borstvoeding geven; mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd dienen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die om welke reden dan ook niet geschikt zijn voor percutane radiofrequentie- of microgolfablatie
2. Elke actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; vitiligo; patiënten met volledige remissie van astma bij kinderjaren maar waarvoor geen interventie nodig is na de volwassenheid kunnen worden opgenomen; patiënten met astma die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen)
3. Patiënten die immunosuppressiva moeten gebruiken of systemische hormoontherapie nodig hebben om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis> 10 mg / dag prednison of andere effectieve hormonen) en deze nog steeds gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving
4. Eerdere systemische antikankertherapie
5. Ontvangen of bedoeld om andere antikankertherapie te krijgen (vasculaire interventie, etc.) anders dan chirurgische resectie of ablatieve therapie
6. Bekende geschiedenis van metastase van het centrale zenuwstelsel of hepatische encefalopathie
7. Tumornecrose kan niet worden bevestigd door opnieuw onderzoek van de beeldvorming na lokale ablatie
8. Klinisch symptomatische ascites die punctie en drainage vereisen of degenen die in de afgelopen 3 maanden ascitesdrainage hebben ondergaan, behalve degenen met slechts een kleine hoeveelheid ascites die op beeldvorming wordt aangetoond maar niet gepaard gaat met klinische symptomen
9. Hypertensie niet goed onder controle met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg)
10. Ongecontroleerde cardiale klinische symptomen of ziekten, zoals: (1) hartfalen boven NYHA2; (2) onstabiele angina pectoris; (3) hartinfarct binnen 1 jaar; (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie vereist; (5)QTc > 450 ms (mannelijk); QTc > 470 ms (vrouwelijk)
11. Abnormale stollingsfunctie (INR > 2,0, PT > 16s), bloedingsneiging of trombolytische of antistollingstherapie. Profylactisch gebruik van laaggedoseerde aspirine en laagmoleculaire heparine is toegestaan
12. Patiënten met klinisch significante bloedingssymptomen of bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór randomisatie, zoals bloedspuwing van meer dan 2,5 ml per dag, gastro-intestinale bloedingen, slokdarm- en maagvarices met risico op bloedingen, hemorragische maagzweer, vasculitis, enz. Als het occulte bloed in de ontlasting positief is bij aanvang, moet opnieuw onderzoek worden uitgevoerd. als het na heronderzoek nog steeds positief is, is gastroscopie vereist. Als gastroscopie ernstige slokdarm- en maagvarices suggereert, kunnen patiënten niet worden ingeschreven (behalve degenen die gastroscopie ondergaan om dergelijke aandoeningen uit te sluiten binnen 3 maanden vóór inschrijving)
13. Arteriële/veneuze trombotische voorvallen deden zich voor binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie
14. Bekende erfelijke of verworven bloedingen en trombofilie (zoals hemofilie, stollingsstoornissen, trombocytopenie, enz.)
15. Urine-routinetest toonde urine-eiwit ≥+ + aan en 24-uurs urine-eiwit > 1,0 g is bevestigd
16. Patiënten die eerder radiotherapie, chemotherapie en hormoontherapie kregen voor kankerbestrijding
17. Patiënten met een actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong 7 dagen voor de eerste dosis, T≥38℃, of baseline aantal witte bloedcellen >15×109/L
18. Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie (zoals HIV-infectie)
19. Onbehandelde actieve hepatitisvirusinfectie met HBV DNA > 2000 IE/m2 (l of 104 kopieën/ml), HCV RNA > 103 kopieën/ml
20. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix) binnen 3 jaar eerder of gelijktijdig
21. Patiënten die andere factoren hebben die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of ertoe kunnen leiden dat de studie wordt stopgezet, zoals alcoholisme, drugsmisbruik, andere ernstige ziekten (waaronder geestesziekte) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, met familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn de veiligheid en therapietrouw van patiënten zoals beoordeeld door de onderzoeker