一项评估 MGD013 在黑色素瘤患者中的安全性和有效性的研究
2024年1月25日 更新者：Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.
一项开放标签、多队列、多中心 I 期研究，评估 MGD013 在不可切除、复发或转移性恶性黑色素瘤患者中的疗效和安全性
这是一项开放标签、多队列、多中心的 I 期临床试验，旨在评估 MGD013 在①队列 1 中的有效性和安全性：既往免疫检查点抑制剂治疗失败的不可切除、复发或转移性黑色素瘤患者； ②队列2：未经治疗的、不可切除的复发性或转移性粘膜或肢端雀斑样黑色素瘤患者。
研究概览
详细说明
该研究分为队列 1 和队列 2 两部分进行。 第一部分：MGD013 的安全性评估和疗效探索。
第二部分：基于第一部分结果的疗效扩展，进一步评估MGD013的疗效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- Fujian Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Jiangsu Province Hospital
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Nanjing、Jiangsu、中国
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Jilin
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Chang chun、Jilin、中国
- The First Hospital of Jilin University
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Changchun、Jilin、中国
- Jilin cancer hospital
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanxi
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Xi'an、Shanxi、中国
- Tangdu Hospital
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Zhejiang Cancer Hospital
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- Sir Run Shaw Hospital, School Of Medicine ,Zhejiang University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿并能够提供已签署的知情同意书
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 患者可以遵守研究者评估的方案要求
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
经组织学证实的不可切除的复发性或转移性黑色素瘤：
- 队列 1：病理类型为皮肤或肢端雀斑样痣，或来源不明。 在至少一种先前的全身治疗中疾病进展或复发。 此外，先前的全身治疗必须包括一系列抗 PD-(L)1 和/或抗 CTLA-4 免疫检查点抑制剂。 患有 BRAF 突变或 KIT 突变/扩增的黑色素瘤的患者，并且之前使用威罗菲尼或伊马替尼进行的治疗不是强制性的；
- 队列 2：经组织学证实的病理类型为肢端雀斑样变性或粘膜性。 没有针对复发或转移性疾病的既往全身治疗。
- 根据 irRECIST 至少有一个可测量病变的患者；由研究者根据 irRECIST 标准进行评估，以建立基线肿瘤评估，并且应在首次给药前 28 天内进行。
排除标准：
患者的病理类型为：
- 队列 1：粘膜黑色素瘤；葡萄膜黑色素瘤;
- 队列 2：皮肤黑色素瘤；葡萄膜黑色素瘤;来源不明的黑色素瘤;已知的 BRAF 突变或 KIT 突变/扩增。
具有临床症状的中枢神经系统转移。 既往有中枢神经系统转移，接受过局部治疗，病情稳定≥4周，符合以下标准的患者可入组：
- 筛选期间未对中枢神经系统转移进行治疗（例如，手术、放疗、甘露醇、皮质类固醇治疗-泼尼松龙 > 每天 10 毫克或等效剂量）
- 研究治疗开始前 14 天内 MRI 或 CT 显示中枢神经系统病变无进展
- 无脑膜转移或脊索受压
- 有症状性肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损或可能干扰疑似药物相关肺部不良反应检测和治疗的受试者；
- 先前使用任何靶向调节 T 细胞功能（免疫检查点）的抗体/药物进行治疗（例如，抗 LAG-3、抗 0X-40、抗 CD137、抗 TIM-3、抗 TIGIT、IDO）
既往接受过免疫检查点抑制剂（例如，抗 PD-(L)1、抗 CTLA-4 抗体）的患者如果出现以下任何免疫检查点相关不良事件，无论恢复情况如何，均不包括在内：
- ≥ 3 级眼部不良事件
- 4级肝功能异常
- ≥ 3 级神经系统不良反应
- ≥ 3 级结肠炎
- ≥ 3 级肾脏不良反应
- ≥ 3 级肺炎
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：不可切除、复发或转移的黑色素瘤
队列 1：既往免疫检查点抑制剂治疗失败的不可切除、复发或转移性黑色素瘤患者
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固定剂量的 MGD013 600mg IV Q2W 将给予受试者
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实验性的：未经治疗的粘膜或肢端黑色素瘤
队列 2：未经治疗的、不可切除的复发性或转移性粘膜或肢端黑色素瘤患者
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固定剂量的 MGD013 600mg IV Q2W 将给予受试者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：给药后约 12 个月
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客观缓解率 (ORR) 定义为入组患者中最佳缓解 CR 或 PR 的患者比例，由独立审查委员会 (IRC) 根据 RECIST v1.1 评估
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给药后约 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：给药后约 12 个月
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研究者根据 RECIST v1.1 评估的客观缓解率 (ORR)
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给药后约 12 个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：给药后约 12 个月
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由研究者和 IRC 根据 irRECIST 评估的客观缓解率 (ORR)。
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给药后约 12 个月
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总生存期（OS）
大体时间：约24个月
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总生存期 (OS) 定义为从患者入组到因任何原因死亡的时间
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约24个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：给药后约 12 个月
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无进展生存期 (PFS) 定义为从患者入组到肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。
分别根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 标准评估进展
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给药后约 12 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：给药后约 12 个月
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疾病控制率 (DCR) 定义为从患者入组到肿瘤进展或因任何原因死亡的时间。
分别根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 标准评估肿瘤进展
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给药后约 12 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：给药后约 12 个月
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反应持续时间 (DoR) 定义为最佳反应为 CR 或 PR 的患者从影像学反应到疾病进展或死亡的时间，分别根据 RECIST 1.1 和 irRECIST 标准进行评估
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给药后约 12 个月
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存活率
大体时间：给药后约 12 个月
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存活率定义为在相应时间点存活的患者的比例。
本研究将分析 6 个月和 12 个月的生存率
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给药后约 12 个月
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异常实验室值的发生率
大体时间：约24个月
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异常实验室的发生率定义为在开始 MGD013 给药之前实验室值异常的患者比例
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约24个月
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不良事件发生率
大体时间：约24个月
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不良事件的发生率定义为有不良事件的患者在本研究中所占的比例。
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约24个月
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：大约24个月。
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治疗中出现的不良事件的发生率定义为在开始 MGD013 治疗之前不存在的任何事件，或任何已经存在但在暴露于 MGD013 给药后强度或频率恶化的事件。
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大约24个月。
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最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：大约3个月。
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最大血清浓度（Cmax，ng/ml）定义为 MGD013 在相应时间点给药后在患者体内达到的最大（或峰值）血清浓度。
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大约3个月。
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谷血清浓度（谷）
大体时间：约3个月
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通过血清浓度（Cmin，ng/ml）定义为 MGD013 在第二次给药前达到的最低（或通过）血清浓度。
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约3个月
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MGD013的免疫原性
大体时间：给药后约 6 个月
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免疫原性定义为在相应时间点将 MGD013 给药至人体后在血清中诱导的抗 MGD013 抗体所测得的阳性。
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给药后约 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jun Guo、Peking University Cancer Hospital & Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年10月29日
初级完成 (实际的)
2022年3月2日
研究完成 (实际的)
2022年3月2日
研究注册日期
首次提交
2020年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月26日
首次发布 (实际的)
2020年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月25日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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