Une étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MGD013 chez les patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Volontaire et capable de fournir un formulaire de consentement éclairé signé
• Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans
• Le patient peut se conformer aux exigences du protocole telles qu'évaluées par l'investigateur
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

• Mélanome récurrent ou métastatique non résécable confirmé histologiquement :

  • Cohorte 1 : Le type pathologique est lentigineux cutané ou acrale, ou d'origine inconnue. Maladie progressive ou récurrente sur au moins une ligne antérieure de thérapies systémiques. De plus, les thérapies systémiques antérieures doivent inclure une ligne d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire anti-PD-(L)1 et/ou anti-CTLA-4. Patients atteints d'un mélanome muté par BRAF ou muté/amplifié par KIT, et un traitement antérieur par vémurafénib ou imatinib n'est pas obligatoire ;
  • Cohorte 2 : Le type pathologique histologiquement confirmé est acral lentigineux ou muqueux. Aucun traitement systémique antérieur pour une maladie récurrente ou métastatique.
• Patients avec au moins une lésion mesurable selon irRECIST ; évalué par l'investigateur selon les critères irRECIST pour établir une évaluation initiale de la tumeur, et doit être effectué dans les 28 jours précédant la première dose.

Critère d'exclusion:

• Le type pathologique du patient est :

  • Cohorte 1 : mélanome muqueux ; mélanome uvéal;
  • Cohorte 2 : mélanome cutané ; mélanome uvéal; mélanome d'origine inconnue; mutation BRAF connue ou mutation/amplification KIT.

• Métastases du système nerveux central avec symptômes cliniques. Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central qui ont reçu un traitement local, dont la maladie est stable depuis ≥ 4 semaines et qui répondent aux critères suivants peuvent être recrutés :

  • Aucun traitement des métastases du système nerveux central pendant la période de dépistage (p. ex., chirurgie, radiothérapie, mannitol, corticothérapie-prednisolone > 10 mg par jour ou dose équivalente)
  • Aucune progression des lésions du système nerveux central à l'IRM ou à la TDM dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
  • Pas de métastase méningée ni de compression de la notocorde
• Sujets ayant des antécédents de fibrose pulmonaire symptomatique, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonite radique, de pneumonie liée au médicament, de fonction pulmonaire gravement altérée ou pouvant interférer avec la détection et le traitement des effets indésirables pulmonaires suspectés liés au médicament ;
• Traitement antérieur avec tout anticorps/médicament ciblant la régulation de la fonction des lymphocytes T (point de contrôle immunitaire) (par exemple, anti-LAG-3, anti-0X-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-TIGIT, IDO)

• Les patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (par exemple, anti-PD-(L)1, anticorps anti-CTLA-4) ne sont pas inclus s'ils présentent l'un des événements indésirables suivants liés au point de contrôle immunitaire, quel que soit leur rétablissement :

  • Effets indésirables oculaires de grade ≥ 3
  • Anomalies de la fonction hépatique de grade 4
  • Effets indésirables neurologiques de grade ≥ 3
  • ≥ Colite de grade 3
  • Effets indésirables rénaux de grade ≥ 3
  • Pneumopathie de grade ≥ 3