Vizsgálat az MGD013 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére melanómás betegekben
2024. január 25. frissítette: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.
Nyílt elrendezésű, több kohorszos, többközpontú, I. fázisú vizsgálat, amely az MGD013 hatékonyságát és biztonságosságát értékeli nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes rosszindulatú melanomában szenvedő betegeknél
Ez egy nyílt elrendezésű, több kohorszos, többközpontú, I. fázisú klinikai vizsgálat az MGD013 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére ① 1. kohorszban: nem reszekálható, kiújuló vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek, akiknél a korábbi immunkontroll-gátló terápia sikertelen volt; ② 2. kohorsz: kezeletlen, nem reszekálható recidiváló vagy metasztatikus, nyálkahártya- vagy acral lentiginous melanomában szenvedő betegek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatot két részben végzik mind az 1., mind a 2. kohorsz esetében. I. rész: Biztonsági értékelés és az MGD013 hatékonyságának feltárása.
II. rész: Hatékonyságbővítés az I. rész eredményei alapján az MGD013 hatékonysági hatásának további értékelésére.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
92
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kína
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kína
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kína
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kína
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Kína
- Jilin cancer hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kína
- Tangdu Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína
- Sir Run Shaw Hospital, School Of Medicine ,Zhejiang University
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Önkéntes és képes aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni
- Férfi vagy nő 18 évesnél idősebb
- A beteg képes megfelelni a vizsgálati eljárásban a vizsgáló által megállapított követelményeknek
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
Szövettanilag igazolt, nem reszekálható recidiváló vagy metasztatikus melanoma:
- 1. kohorsz: A patológiás típus kután vagy akrális lentiginous, vagy ismeretlen eredetű. Progresszív vagy visszatérő betegség legalább egy korábbi szisztémás terápia során. Ezenkívül a korábbi szisztémás terápiáknak tartalmazniuk kell egy sor anti-PD-(L)1 és/vagy anti-CTLA-4 immunellenőrzési pont inhibitort. BRAF-mutált vagy KIT-mutált/amplifikált melanomában szenvedő betegek, akiknél a vemurafenib- vagy imatinib-kezelés nem kötelező;
- 2. kohorsz: A szövettanilag igazolt patológiás típus az acralis lentiginous vagy mucosális. Nem részesült korábbi szisztémás terápia visszatérő vagy metasztatikus betegség esetén.
- Az irRECIST szerint legalább egy mérhető elváltozásban szenvedő betegek; a vizsgálónak az irRECIST-kritériumok alapján kell értékelnie, hogy megállapítsa a tumor kiindulási állapotát, és az első adagot megelőző 28 napon belül el kell végezni.
Kizárási kritériumok:
A beteg patológiás típusa a következő:
- 1. kohorsz: Nyálkahártya melanoma; uveális melanoma;
- 2. kohorsz: bőr melanoma; uveális melanoma; ismeretlen eredetű melanoma; ismert BRAF mutáció vagy KIT mutáció/amplifikáció.
Központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tünetekkel. Korábban központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező, helyi kezelésben részesült, ≥ 4 hétig stabil betegségben szenvedő és a következő kritériumoknak megfelelő betegeket lehet beírni:
- A szűrési időszak alatt nem kezelik a központi idegrendszeri metasztázisokat (pl. műtét, sugárterápia, mannit, kortikoszteroid terápia - prednizolon > 10 mg/nap vagy azzal egyenértékű dózis)
- A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül a központi idegrendszeri elváltozások nem fejlődtek ki MRI-n vagy CT-n
- Nincs meningealis áttét vagy notochord kompresszió
- Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében tüneti tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás, súlyosan károsodott tüdőfunkció szerepel, vagy zavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőmellékhatások kimutatását és kezelését;
- Előzetes kezelés bármely olyan antitesttel/gyógyszerrel, amely a T-sejtek működésének szabályozását célozza (immunellenőrző pont) (például anti-LAG-3, anti-0X-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-TIGIT, IDO)
Azok a betegek, akik korábban immunellenőrzési pont inhibitorokat (pl. anti-PD-(L)1, anti-CTLA-4 antitest) kaptak, nem tartoznak bele, ha a következő, immunellenőrző ponttal összefüggő nemkívánatos események bármelyikét tapasztalják, függetlenül a gyógyulástól:
- ≥ 3. fokozatú szemmel kapcsolatos nemkívánatos események
- 4. fokozatú májműködési rendellenességek
- ≥ 3. fokozatú neurológiai mellékhatások
- ≥ 3. fokozatú vastagbélgyulladás
- ≥ 3. fokozatú vesemellékhatások
- ≥ 3. fokozatú tüdőgyulladás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Nem reszekálható, visszatérő vagy áttétes melanoma
1. kohorsz: nem reszekálható, kiújuló vagy áttétes melanomában szenvedő betegek, akiknél korábban sikertelen volt az immunkontroll-gátló kezelés
|
Fix dózisú MGD013 600 mg IV Q2W-t adnak be az alanyoknak
|
|
Kísérleti: Kezeletlen nyálkahártya vagy acral lentiginous melanoma
2. kohorsz: kezeletlen, nem reszekálható recidiváló vagy metasztatikus, nyálkahártya- vagy acralis lentiginous melanomában szenvedő betegek
|
Fix dózisú MGD013 600 mg IV Q2W-t adnak be az alanyoknak
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon betegek aránya, akiknél a legjobb CR-re vagy PR-reakciót adták a beiratkozott betegek között, amelyet a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékel a RECIST v1.1 szerint.
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
Objektív válaszarány (ORR) a vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint értékelve
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
Objektív válaszarány (ORR) az Investigator és az IRC értékelése szerint irRECIST-enként.
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
|
Az általános túlélés (OS) a beteg felvételétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
Körülbelül 24 hónap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a beteg felvételétől a daganat progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
A progresszió értékelése a RECIST 1.1 és az irRECIST kritériumok szerint történik
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
A Disease Control Rate (DCR) a beteg felvételétől a daganat progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
A tumor progresszióját a RECIST 1.1 és az irRECIST kritériumok szerint értékeljük
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
|
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
A válasz időtartama (DoR) a radiográfiai választól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő olyan betegeknél, akiknél a legjobb CR vagy PR válasz a RECIST 1.1, illetve irRECIST kritériumok szerint értékelve.
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
|
Túlélési arány
Időkeret: Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
A túlélési arány a túlélő betegek aránya a megfelelő időpontban.
Ebben a tanulmányban a 6 és 12 hónapos túlélési arányokat elemezzük
|
Körülbelül 12 hónappal az adagolás után
|
|
A kóros laboratóriumi érték előfordulása
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
|
A kóros laboratóriumi eredmények előfordulási gyakorisága azon betegek aránya, akiknél nem az MGD013 beadása előtt volt kóros laboratóriumi érték.
|
Körülbelül 24 hónap
|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Körülbelül 24 hónap
|
A nemkívánatos események előfordulási gyakorisága azon betegek aránya, akiknél nemkívánatos esemény(ek) szerepeltek ebben a vizsgálatban.
|
Körülbelül 24 hónap
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Körülbelül 24 hónap.
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény előfordulási gyakorisága minden olyan esemény, amely nem volt jelen az MGD013-kezelés megkezdése előtt, vagy olyan, már jelen lévő esemény, amely az MGD013 beadását követően intenzitását vagy gyakoriságát tekintve romlik.
|
Körülbelül 24 hónap.
|
|
Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: Körülbelül 3 hónap.
|
A maximális szérumkoncentráció (Cmax, ng/ml) az a maximális (vagy csúcs) szérumkoncentráció, amelyet az MGD013 elér a betegekben az MGD013 megfelelő időpontban történő beadása után.
|
Körülbelül 3 hónap.
|
|
Minimális szérumkoncentráció (Ctrough)
Időkeret: Körülbelül 3 hónap
|
Az átmenő szérumkoncentráció (Cmin, ng/ml) az MGD013 által a második adag beadása előtt elért minimális (vagy átmenő) szérumkoncentráció.
|
Körülbelül 3 hónap
|
|
Az MGD013 immunogenitása
Időkeret: Körülbelül 6 hónappal az adagolás után
|
Az immunogenitást a szérumban indukált anti-MGD013 ellenanyagként mért pozitivitásként értjük, miután az MGD013-at a megfelelő időpontokban az emberi szervezetbe juttatták.
|
Körülbelül 6 hónappal az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. október 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. március 2.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. március 2.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 26.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 25.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ZL-1301-003
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .