En studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MGD013 hos pasienter med melanom
25. januar 2024 oppdatert av: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.
En åpen, flerkohort, multisenter fase I-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til MGD013 hos pasienter med ikke-opererbart, tilbakevendende eller metastatisk malignt melanom
Dette er en åpen, multi-kohort, multi-senter fase I klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MGD013 i ① Kohort 1: pasienter med ikke-opererbart, tilbakevendende eller metastatisk melanom som har mislyktes tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere; ② Kohort 2: pasienter med ubehandlet, ikke-opererbart tilbakevendende eller metastatisk, slimhinne- eller akralt lentiginøst melanom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er utført i to deler for både kohort 1 og kohort 2. Del I: Sikkerhetsevaluering og effektutforskning for MGD013.
Del II: Effektutvidelse basert på resultater fra del I for ytterligere å evaluere effekteffekten av MGD013.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
92
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kina
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Kina
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Kina
- Jilin Cancer Hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Kina
- Tangdu Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Sir Run Shaw Hospital, School Of Medicine ,Zhejiang University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig og i stand til å gi signert informert samtykkeskjema
- Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år
- Pasienten kan overholde protokollkrav som vurderes av utrederen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
Histologisk bekreftet ikke-opererbart tilbakevendende eller metastatisk melanom:
- Kohort 1: Den patologiske typen er kutan eller akral lentiginøs, eller ukjent opprinnelse. Progressiv eller tilbakevendende sykdom på minst én tidligere serie av systemiske terapier. I tillegg må tidligere systemiske terapier inkludere én linje med anti-PD-(L)1 og/eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunkthemmere. Pasienter med BRAF-mutert eller KIT-mutert/amplifisert melanom og tidligere behandling med vemurafenib eller imatinib er ikke obligatorisk;
- Kohort 2: Histologisk bekreftet patologisk type er akral lentiginøs eller slimhinne. Ingen tidligere systemisk behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
- Pasienter med minst én målbar lesjon i henhold til irRECIST; vurderes av etterforsker i henhold til irRECIST-kriterier for å etablere en baseline tumorvurdering, og bør utføres innen 28 dager før første dose.
Ekskluderingskriterier:
Den patologiske typen pasient er:
- Kohort 1: Slimhinne melanom; uveal melanom;
- Kohort 2: Kutant melanom; uveal melanom; melanom av ukjent opprinnelse; kjent BRAF-mutasjon eller KIT-mutasjon/amplifikasjon.
Metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer. Pasienter med tidligere metastaser i sentralnervesystemet som har mottatt lokal terapi, har stabil sykdom i ≥ 4 uker, og som oppfyller følgende kriterier, kan registreres:
- Ingen behandling for metastaser i sentralnervesystemet i løpet av screeningsperioden (f.eks. kirurgi, strålebehandling, mannitol, kortikosteroidbehandling-prednisolon > 10 mg per dag eller tilsvarende dose)
- Ingen progresjon av lesjoner i sentralnervesystemet på MR eller CT innen 14 dager før start av studiebehandling
- Ingen meningeal metastase eller notokordkompresjon
- Personer med en historie med symptomatisk lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, legemiddelrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon eller kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkte legemiddelrelaterte lungebivirkninger;
- Tidligere behandling med et hvilket som helst antistoff/medikament rettet mot reguleringen av T-cellefunksjonen (immunkontrollpunkt) (f.eks. anti-LAG-3, anti-0X-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-TIGIT, IDO)
Pasienter som tidligere har mottatt immunsjekkpunkthemmere (f.eks. anti-PD-(L)1, anti-CTLA-4-antistoff) er ikke inkludert hvis de opplever noen av følgende immunsjekkpunktrelaterte bivirkninger, uavhengig av bedring:
- ≥ Grad 3 okulære bivirkninger
- Grad 4 unormale leverfunksjoner
- Grad ≥ 3 nevrologiske bivirkninger
- ≥ Grad 3 kolitt
- ≥ Grad 3 nyrebivirkninger
- ≥ Grad 3 pneumonitt
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Uoperabelt, tilbakevendende eller metastatisk melanom
Kohort 1: pasienter med ikke-opererbart, tilbakevendende eller metastatisk melanom som har mislyktes tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere
|
En fast dose på MGD013 600 mg IV Q2W vil bli administrert til forsøkspersoner
|
|
Eksperimentell: Ubehandlet slimhinne eller akral lentiginøst melanom
Kohort 2: pasienter med ubehandlet, ikke-opererbart tilbakevendende eller metastatisk, slimhinne- eller akralt lentiginøst melanom
|
En fast dose på MGD013 600 mg IV Q2W vil bli administrert til forsøkspersoner
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Objective Response Rate (ORR) er definert som andelen pasienter med best respons på CR eller PR hos innrullerte pasienter, som vurderes av Independent Review Committee (IRC) per RECIST v1.1
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Objektiv responsrate (ORR) som vurdert av etterforsker per RECIST v1.1
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Objective Response Rate (ORR) som vurderes av Investigator og IRC per irRECIST.
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra pasienten melder seg inn til dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra pasientregistrering til tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progresjon vurderes etter henholdsvis RECIST 1.1 og irRECIST kriterier
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Disease Control Rate (DCR) er definert som tiden fra pasientregistrering til tumorprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Svulstprogresjonen vurderes etter henholdsvis RECIST 1.1 og irRECIST kriterier
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Varighet av respons (DoR) er definert som tiden fra radiografisk respons til sykdomsprogresjon eller død hos pasienter med best respons på CR eller PR, vurdert i henhold til henholdsvis RECIST 1.1 og irRECIST kriterier.
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
|
Overlevelsesrate
Tidsramme: Omtrent 12 måneder etter dosering
|
Overlevelsesrate er definert som andelen overlevende pasienter på det tilsvarende tidspunktet.
Overlevelsesrater ved 6 og 12 måneder vil bli analysert i denne studien
|
Omtrent 12 måneder etter dosering
|
|
Forekomst av unormal laboratorieverdi
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Forekomst av unormal laboratorie er definert som andelen pasienter som har unormal laboratorieverdi ikke før oppstart av MGD013-administrasjon
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Omtrent 24 måneder
|
Forekomsten av uønskede hendelser er definert som andelen av pasientene som har bivirkning(er) inkludert i denne studien.
|
Omtrent 24 måneder
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 24 måneder.
|
Forekomsten av behandlingsutløste uønskede hendelser er definert som enhver hendelse som ikke var tilstede før oppstart av MGD013-behandling eller enhver hendelse som allerede er tilstede som forverres i enten intensitet eller frekvens etter eksponering for MGD013-administrasjon.
|
Omtrent 24 måneder.
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Omtrent 3 måneder.
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax, ng/ml) er definert som den maksimale (eller topp) serumkonsentrasjonen som MGD013 oppnår hos pasienter etter MGD013-administrasjonen på et tilsvarende tidspunkt.
|
Omtrent 3 måneder.
|
|
Laveste serumkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: Omtrent 3 måneder
|
Den gjennomgående serumkonsentrasjonen (Cmin, ng/ml) er definert som den minste (eller gjennom) serumkonsentrasjonen oppnådd av MGD013 før administrering av en andre dose.
|
Omtrent 3 måneder
|
|
Immunogenisitet av MGD013
Tidsramme: Omtrent 6 måneder etter dosering
|
Immunogenisitet er definert som positiviteten målt som anti-MGD013-antistoffet indusert i serum etter at MGD013 er administrert i menneskekroppen på tilsvarende tidspunkt.
|
Omtrent 6 måneder etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. oktober 2020
Primær fullføring (Faktiske)
2. mars 2022
Studiet fullført (Faktiske)
2. mars 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. januar 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. januar 2024
Sist bekreftet
1. januar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ZL-1301-003
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .