Исследование по оценке безопасности и эффективности MGD013 у пациентов с меланомой
25 января 2024 г. обновлено: Zai Lab (Shanghai) Co., Ltd.
Открытое многогрупповое многоцентровое исследование фазы I по оценке эффективности и безопасности MGD013 у пациентов с нерезектабельной, рецидивирующей или метастатической злокачественной меланомой
Это открытое, многогрупповое, многоцентровое клиническое исследование фазы I для оценки эффективности и безопасности MGD013 в ① когорте 1: пациенты с нерезектабельной, рецидивирующей или метастатической меланомой, у которых предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек оказалась неэффективной; ② Когорта 2: пациенты с нелеченой, нерезектабельной рецидивирующей или метастатической меланомой слизистой оболочки или акральной лентигинозной меланомой.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование проводится в две части как для когорты 1, так и для когорты 2. Часть I: Оценка безопасности и изучение эффективности MGD013.
Часть II: расширение эффективности на основе результатов части I для дальнейшей оценки эффективности эффекта MGD013.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
92
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Fujian Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай
- Union Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Jiangsu Province Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Китай
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, Китай
- The First Hospital of Jilin University
-
Changchun, Jilin, Китай
- Jilin cancer hospital
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Shanxi
-
Xi'an, Shanxi, Китай
- Tangdu Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Китай
- Tianjin Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Sir Run Shaw Hospital, School Of Medicine ,Zhejiang University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольно и в состоянии предоставить подписанную форму информированного согласия
- Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
- Пациент может соблюдать требования протокола по оценке исследователя
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1 балл
Гистологически подтвержденная нерезектабельная рецидивирующая или метастатическая меланома:
- Когорта 1: патологический тип кожного или акрально-лентигинозного или неизвестного происхождения. Прогрессирующее или рецидивирующее заболевание по крайней мере на одной предшествующей линии системной терапии. Кроме того, предшествующая системная терапия должна включать одну линию ингибиторов иммунных контрольных точек анти-PD-(L)1 и/или анти-CTLA-4. Пациенты с мутацией BRAF или мутацией KIT/амплифицированной меланомой и предшествующее лечение вемурафенибом или иматинибом не является обязательным;
- Когорта 2: гистологически подтвержденный патологический тип — акрально-лентигинозный или слизисто-слизистый. Отсутствие предшествующей системной терапии рецидивирующего или метастатического заболевания.
- Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением в соответствии с irRECIST; оценивается исследователем в соответствии с критериями irRECIST для установления исходной оценки опухоли и должна быть выполнена в течение 28 дней до первой дозы.
Критерий исключения:
Патологический тип больного:
- Когорта 1: меланома слизистой оболочки; увеальная меланома;
- Когорта 2: меланома кожи; увеальная меланома; меланома неизвестного происхождения; известная мутация BRAF или мутация/амплификация KIT.
Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами. В исследование могут быть включены пациенты с метастазами в центральную нервную систему в анамнезе, которые получали местную терапию, имеют стабильное заболевание в течение ≥ 4 недель и соответствуют следующим критериям:
- Отсутствие лечения метастазов в центральной нервной системе в период скрининга (например, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, маннитол, терапия кортикостероидами — преднизолон > 10 мг в день или эквивалентная доза)
- Отсутствие прогрессирования поражений центральной нервной системы на МРТ или КТ в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
- Нет менингеальных метастазов или компрессии хорды
- Субъекты с симптоматическим фиброзом легких, интерстициальной пневмонией, пневмокониозом, радиационным пневмонитом, пневмонией, связанной с приемом лекарств, тяжелым нарушением функции легких или могут препятствовать выявлению и лечению подозреваемых побочных реакций со стороны легких, связанных с приемом лекарств;
- Предшествующее лечение любым антителом/препаратом, направленным на регуляцию функции Т-клеток (иммунная контрольная точка) (например, анти-LAG-3, анти-0X-40, анти-CD137, анти-TIM-3, анти-TIGIT, IDO)
Пациенты, которые ранее получали ингибиторы иммунных контрольных точек (например, антитела к PD-(L)1, анти-CTLA-4), не включаются, если у них возникнут какие-либо из следующих нежелательных явлений, связанных с иммунными контрольными точками, независимо от выздоровления:
- ≥ Нежелательные явления со стороны глаз 3 степени
- Нарушения функции печени 4 степени
- Неврологические нежелательные реакции ≥ 3 степени
- ≥ колит 3 степени
- ≥ Нежелательные реакции со стороны почек 3 степени
- ≥ Пневмонит 3 степени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Неоперабельная, рецидивирующая или метастатическая меланома
Когорта 1: пациенты с нерезектабельной, рецидивирующей или метастатической меланомой, у которых предшествующая терапия ингибиторами контрольных точек была неэффективной.
|
Субъектам будет вводиться фиксированная доза MGD013 600 мг внутривенно каждые 2 недели.
|
|
Экспериментальный: Нелеченная слизистая или акральная лентигинозная меланома
Когорта 2: пациенты с нелеченой, нерезектабельной рецидивирующей или метастатической меланомой слизистой оболочки или акральной лентигинозной меланомой.
|
Субъектам будет вводиться фиксированная доза MGD013 600 мг внутривенно каждые 2 недели.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов с лучшим ответом на ПО или ЧО среди включенных в исследование пациентов, которая оценивается Независимым комитетом по обзору (НКИ) в соответствии с RECIST v1.1.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя в соответствии с RECIST v1.1
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Частота объективных ответов (ЧОО) по оценке исследователя и IRC в соответствии с irRECIST.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от регистрации пациента до смерти по любой причине.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) определяется как время от регистрации пациента до прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
Прогрессирование оценивается по критериям RECIST 1.1 и irRECIST соответственно.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) определяется как время от регистрации пациента до прогрессирования опухоли или смерти по любой причине.
Прогрессирование опухоли оценивают по критериям RECIST 1.1 и irRECIST соответственно.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Продолжительность ответа (DoR) определяется как время от рентгенологического ответа до прогрессирования заболевания или смерти у пациентов с лучшим ответом CR или PR, оцениваемое по критериям RECIST 1.1 и irRECIST соответственно.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Процент выживаемости
Временное ограничение: Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
Коэффициент выживаемости определяется как доля выживших пациентов в соответствующий момент времени.
В этом исследовании будут проанализированы показатели выживаемости через 6 и 12 месяцев.
|
Примерно через 12 месяцев после введения дозы
|
|
Частота аномальных лабораторных значений
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Частота аномальных лабораторных показателей определяется как доля пациентов, у которых были аномальные лабораторные показатели до начала введения MGD013.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно 24 месяца
|
Частота нежелательных явлений определяется как доля пациентов с нежелательными явлениями, включенных в данное исследование.
|
Примерно 24 месяца
|
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: Примерно 24 месяца.
|
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении, определяется как любое явление, отсутствовавшее до начала лечения MGD013, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после введения MGD013.
|
Примерно 24 месяца.
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: Примерно 3 месяца.
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax, нг/мл) определяется как максимальная (или пиковая) концентрация в сыворотке, которую MGD013 достигает у пациентов после введения MGD013 в соответствующий момент времени.
|
Примерно 3 месяца.
|
|
Минимальная концентрация в сыворотке (Ctrough)
Временное ограничение: Примерно 3 месяца
|
Сквозная концентрация в сыворотке (Cmin, нг/мл) определяется как минимальная (или сквозная) концентрация в сыворотке, достигаемая MGD013 перед введением второй дозы.
|
Примерно 3 месяца
|
|
Иммуногенность MGD013
Временное ограничение: Примерно через 6 месяцев после приема
|
Иммуногенность определяется как положительная реакция, измеренная как антитело против MGD013, индуцированное в сыворотке после введения MGD013 в организм человека в соответствующие моменты времени.
|
Примерно через 6 месяцев после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jun Guo, Peking University Cancer Hospital & Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 октября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 марта 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 марта 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ZL-1301-003
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .