En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​MGD013 hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Frivillig og i stand til at give underskrevet informeret samtykkeerklæring
• Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år
• Patienten kan overholde protokolkrav som vurderet af investigator
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1

• Histologisk bekræftet inoperabelt tilbagevendende eller metastatisk melanom:

  • Kohorte 1: Den patologiske type er kutan eller akral lentiginøs eller ukendt oprindelse. Progressiv eller tilbagevendende sygdom på mindst én tidligere linje af systemiske terapier. Derudover skal tidligere systemiske terapier omfatte én linje af anti-PD-(L)1 og/eller anti-CTLA-4 immun checkpoint-hæmmere. Patienter med BRAF-muteret eller KIT-muteret/amplificeret melanom og tidligere behandling med vemurafenib eller imatinib er ikke obligatorisk;
  • Kohorte 2: Histologisk bekræftet patologisk type er acral lentiginøs eller slimhinde. Ingen forudgående systemisk behandling for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
• Patienter med mindst én målbar læsion ifølge irRECIST; vurderet af investigator i henhold til irRECIST-kriterier for at etablere en baseline tumorvurdering og bør udføres inden for 28 dage før den første dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Den patologiske type patient er:

  • Kohorte 1: slimhinde melanom; uveal melanom;
  • Kohorte 2: Kutant melanom; uveal melanom; melanom af ukendt oprindelse; kendt BRAF-mutation eller KIT-mutation/amplifikation.

• Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer. Patienter med tidligere metastaser i centralnervesystemet, som har modtaget lokal terapi, har stabil sygdom i ≥ 4 uger og opfylder følgende kriterier, kan tilmeldes:

  • Ingen behandling for metastaser i centralnervesystemet i screeningsperioden (f.eks. kirurgi, strålebehandling, mannitol, kortikosteroidbehandling-prednisolon > 10 mg dagligt eller tilsvarende dosis)
  • Ingen progression af læsioner i centralnervesystemet på MR eller CT inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
  • Ingen meningeal metastase eller notokord-kompression
• Personer med en historie med symptomatisk lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt svækket lungefunktion eller kan interferere med påvisning og behandling af formodede lægemiddelrelaterede pulmonale bivirkninger;
• Forudgående behandling med ethvert antistof/lægemiddel rettet mod reguleringen af ​​T-cellefunktionen (immun checkpoint) (f.eks. anti-LAG-3, anti-0X-40, anti-CD137, anti-TIM-3, anti-TIGIT, IDO)

• Patienter, der tidligere har modtaget immuncheckpoint-hæmmere (f.eks. anti-PD-(L)1, anti-CTLA-4-antistof), er ikke inkluderet, hvis de oplever nogen af ​​følgende immuncheckpoint-relaterede bivirkninger, uanset helbredelse:

  • ≥ Grad 3 okulære bivirkninger
  • Grad 4 leverfunktionsabnormiteter
  • Grad ≥ 3 neurologiske bivirkninger
  • ≥ Grad 3 colitis
  • ≥ Grad 3 nyrebivirkninger
  • ≥ Grad 3 pneumonitis