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一项评估 Crovalimab 在先前未接受补体抑制治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 参与者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学的研究 (COMMODORE 3)

2026年8月10日 更新者：Hoffmann-La Roche

一项 III 期、多中心、单臂研究，评估 Crovalimab 在既往未接受补体抑制治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 患者中的疗效、安全性、药代动力学和药效学

本研究将招募年龄在 12 岁或以上、体重 >= 40 kg 且之前未接受过补体抑制剂治疗且被诊断患有 PNH 的参与者。 大约 50 名参与者将接受 Crovalimab 治疗至少 24 周。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Chengdu、中国、610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou、中国、510115
        • Guangdong General Hospital
      • Tianjin、中国、300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin、中国、300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
      • Wuhan、中国、430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

12年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 筛选时体重 >= 40 公斤。
  • 愿意并有能力遵守所有研究访问和程序。
  • PNH 的记录诊断，通过高灵敏度流式细胞仪确认。
  • 筛选时乳酸脱氢酶水平 >= 正常上限 (ULN) 的 2 倍。
  • 在筛选前的 12 个月内至少接受过四次输血的参与者（记录在病历中）。
  • 筛选后 3 个月内出现以下一种或多种 PNH 相关体征或症状。
  • 在研究治疗开始前 < 3 年或首次给药后 7 天内接种过脑膜炎奈瑟球菌疫苗。
  • 根据国家疫苗接种建议接种 B 型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌疫苗。
  • 对于接受其他疗法（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇）的参与者：稳定剂量持续 >= 筛选前 28 天，直至首次给药。
  • 足够的肝肾功能。
  • 有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次服用 crovalimab 后的 6 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕药具。

排除标准：

  • 当前或以前使用补体抑制剂治疗。
  • 同种异体骨髓移植史。
  • 筛查前 6 个月内至首次给药前有脑膜炎奈瑟球菌感染史。
  • 已知或疑似免疫或遗传性补体缺乏症。
  • 筛查前 24 周内已知感染 CD4 计数 < 200 个细胞/µl 的 HIV。
  • 在筛选前 28 天内至首次给药前需要住院或静脉内 (IV) 抗生素治疗的感染，或在筛选前 14 天内至首次给药前需要口服抗生素的感染。
  • 首次给药前 14 天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染。
  • 首次给药前 7 天内出现发烧 (>= 38˚C)。
  • 筛选前 < 6 个月进行脾切除术。
  • 筛选前 5 年内至首次给药前有恶性肿瘤史。
  • 怀孕或哺乳，或打算在研究期间或研究治疗的最后一剂后 6 个月内怀孕。
  • 在筛选后 28 天内或该研究产品的 5 个半衰期内（以较长者为准）参与另一项使用研究药物的介入治疗研究或使用任何实验疗法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：克罗伐利单抗
参与者将接受 crovalimab 负荷系列，包括在第 1 天静脉注射 (IV) 剂量，然后在第 1 周第 2 天接受每周 crovalimab 皮下 (SC) 剂量，持续 4 周，然后在第 2、3 和 4 周接受。维护 SC给药将从第 5 周开始，此后将持续 Q4W（每 4 周一次），总共进行 24 周的研究治疗。 经过 24 周的 crovalimab 治疗后，从该药物中获益的参与者可以继续接受 crovalimab。
药品：Crovalimab
第1天，第1天，将以1000毫克（MG）IV的剂量（对于体重在40至100 kg之间的参与者）或1500 mg IV（对于体重≥100kg的参与者）以1000毫克（mg）IV的剂量施用。 在第1周和第2周，第3和4周，它将以340 mg SC的剂量进行给药。 此后的第5周和Q4W，它将以680 mg SC的剂量（适用于体重在40至100 kg之间的参与者）或1020 mg SC（用于体重≥100kg的参与者）。 剂量时间表将如上所述。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
溶血控制的参与者的平均百分比
大体时间：从第 5 周到第 25 周
使用广义估计方程 (GEE) 估计第 5 周至第 25 周溶血控制（通过乳酸脱氢酶 (LDH) ≤1.5 x 正常值上限 (ULN) 测量）参与者的人口平均百分比，同时考虑到跨访问的 LDH 控制状态之间的患者内和患者间相关性。 因变量是溶血控制的二元指标。 自变量是访问的分类效应，连续基线 LDH。
从第 5 周到第 25 周
从基线到第 25 周和筛选前 24 周内避免输血 (TA) 的参与者百分比的差异
大体时间：筛选前 24 周，基线至第 25 周

TA 被定义为未输注浓缩红细胞 (pRBC) 且根据方案规定的指南不需要输血的参与者。 筛选前 24 周内的 TA 是基于医疗记录中的 pRBC 输血史。 在此结果测量中报告的是“基线到第 25 周”和“筛选前 24 周内”之间参与者百分比的差异。 使用 Newcombe 方法计算筛选前和基线后避免输血的参与者百分比之间差异的 95% 置信区间 (CI)。

筛选 = 第 -28 天到第 -1 天，基线 = 第 1 天。
筛选前 24 周，基线至第 25 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总和游离 C5 浓度随时间变化
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
突破性溶血 (BTH) 参与者的百分比
大体时间：基线，第 25 周
BTH 被定义为至少一种新的或恶化的血管内溶血症状或体征（疲劳、血红蛋白尿、腹痛、呼吸急促 [呼吸困难]、贫血 [血红蛋白 < 10 克每分升 (g/dL)]、主要不良血管事件[MAVE，包括血栓形成]、吞咽困难或勃起功能障碍）在研究治疗开始前 LDH 降低至 ≤1.5xULN 后 LDH 升高 ≥2xULN。 正如 SAP 中预先指定的那样，在第 25 周之前退出的参与者被视为经历了 BTH 事件。 百分比已四舍五入至小数点后一位。
基线，第 25 周
血红蛋白稳定的参与者百分比
大体时间：基线，第 25 周
稳定的血红蛋白被定义为在没有输血的情况下避免血红蛋白水平从基线下降 ≥ 2 g/dL。 正如 SAP 中预先规定的那样，在第 25 周之前退出的参与者被认为血红蛋白没有稳定。
基线，第 25 周
年龄大于等于 18 岁的成年人疲劳相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2 周、第 5 周、第 9 周、第 17 周、第 25 周
使用慢性疾病治疗-疲劳 (FACIT-F) 量表的功能评估来评估疲劳。 FACIT-F 是一个自我评估问卷，有 7 天的回忆期和 13 个项目评估疲劳及其对日常生活活动的影响。 项目的评分范围为 0（“完全没有”）到 4（“非常有”）。 对相关项目进行反向评分，将所有项目相加得出一个从 0 到 52 的总分范围，其中 0 分是最差的分数，52 分是最好的分数。 分数越高表明疲劳严重程度越低。 正的平均变化表示改善。 FACIT-F 仅在成人参与者中进行评估。 FACIT-F 评估无意中遗漏在活动时间表 (SoA) 表中，该站点用于指导每个时间点的评估。 因此，未在第 25 周收集数据。
基线、第 2 周、第 5 周、第 9 周、第 17 周、第 25 周
发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
有注射部位反应、输液相关反应、超敏反应和感染（包括流行性脑膜炎球菌性脑膜炎）的参与者百分比
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
因不良事件 (AE) 导致研究药物停药的参与者百分比
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
Crovalimab 随时间的谷血清浓度
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
Crovalimab 的血清浓度
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
具有针对 Crovalimab 的抗药物抗体 (ADA) 的参与者百分比
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
通过脂质体免疫测定 (LIA) 测量的末端补体活性
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
绝对网织红细胞计数的观察值
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
游离血红蛋白的观测值
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
结合珠蛋白的观察值
大体时间：长达 7 年
长达 7 年
绝对网织红细胞计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 25 周
基线，第 25 周
游离血红蛋白相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 25 周
基线，第 25 周
触珠蛋白相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 25 周
基线，第 25 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

调查人员

  • 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月17日

初级完成 (实际的)

2022年2月10日

研究完成 (估计的)

2027年1月15日

研究注册日期

首次提交

2020年11月30日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月10日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • YO42311

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。 有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。 有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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