Une étude évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab chez des participants atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) non préalablement traités par inhibition du complément (COMMODORE 3)
10 août 2026 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude de phase III, multicentrique, à un seul bras évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du crovalimab chez des patients atteints d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) non précédemment traités par inhibition du complément
Cette étude recrutera des participants âgés de 12 ans ou plus avec un poids corporel >= 40 kg diagnostiqué avec l'HPN qui n'ont pas été précédemment traités avec un traitement par inhibiteur du complément.
Environ 50 participants seront traités avec Crovalimab pendant au moins 24 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
51
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Chengdu, Chine, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, Chine, 510115
- Guangdong General Hospital
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Tianjin, Chine, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin, Chine, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
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Wuhan, Chine, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Poids corporel >= 40 kg au dépistage.
- Volonté et capacité à se conformer à toutes les visites et procédures d'étude.
- Diagnostic documenté de l'HPN, confirmé par cytométrie en flux à haute sensibilité.
- Niveaux de lactate déshydrogénase> = 2x la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
- Participants ayant subi au moins quatre transfusions au cours des 12 mois précédant le dépistage (documenté dans le dossier médical).
- Présence d'un ou plusieurs des signes ou symptômes suivants liés à l'HPN dans les 3 mois suivant le dépistage.
- Vaccination contre Neisseria meningitidis <3 ans avant le début du traitement à l'étude ou dans les 7 jours suivant la première administration du médicament.
- Vaccination contre Haemophilus influenzae type B et Streptococcus pneumonia selon les recommandations nationales de vaccination.
- Pour les participants recevant d'autres traitements (par exemple, immunosuppresseurs, corticostéroïdes) : dose stable pendant >= 28 jours avant le dépistage et jusqu'à la première administration de médicament.
- Fonction hépatique et rénale adéquate.
- Femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser une contraception pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de crovalimab.
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel ou antérieur avec un inhibiteur du complément.
- Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
- Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis dans les 6 mois précédant le dépistage et jusqu'à la première administration de médicament.
- Déficit connu ou suspecté en complément immunitaire ou héréditaire.
- Infection connue par le VIH avec un nombre de CD4 < 200 cellules/µl dans les 24 semaines précédant le dépistage.
- Infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques intraveineux (IV) dans les 28 jours précédant le dépistage et jusqu'à la première administration de médicament, ou antibiotiques oraux dans les 14 jours précédant le dépistage et jusqu'à la première administration de médicament.
- Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant la première administration du médicament.
- Présence de fièvre (>= 38˚C) dans les 7 jours précédant la première administration du médicament.
- Splénectomie < 6 mois avant le dépistage.
- Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage et jusqu'à la première administration de médicament.
- Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
- Participation à une autre étude de traitement interventionnel avec un agent expérimental ou utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 28 jours suivant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de ce produit expérimental, selon la plus élevée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Crovalimab
Les participants recevront une série de charge de crovalimab composée d'une dose intraveineuse (IV) le jour 1, suivie de doses hebdomadaires de crovalimab sous-cutanées (SC) pendant 4 semaines la semaine 1 jour 2, puis les semaines 2, 3 et 4. Maintenance SC le dosage débutera à la semaine 5 et se poursuivra ensuite toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) pour un total de 24 semaines de traitement à l'étude.
Après 24 semaines de traitement au crovalimab, les participants qui tirent un bénéfice du médicament peuvent continuer à recevoir le crovalimab.
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Crovalimab sera administré à une dose de 1000 milligrammes (mg) IV (pour les participants ayant un poids corporel entre 40 et 100 kg) ou 1500 mg IV (pour les participants ayant un poids corporel ≥ 100 kg) la semaine 1 jour 1.
La semaine 1 jour 2 et les semaines 2, 3 et 4, il sera administré à une dose de 340 mg SC.
Pour la semaine 5 et Q4W par la suite, il sera administré à une dose de 680 mg de SC (pour les participants ayant un poids corporel entre 40 et 100 kg) ou 1020 mg de SC (pour les participants ayant un poids corporel ≥ 100 kg).
Le calendrier de dosage sera tel que décrit ci-dessus.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage moyen de participants avec contrôle de l'hémolyse
Délai: De la semaine 5 à la semaine 25
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Une équation d'estimation généralisée (GEE) a été utilisée pour estimer le pourcentage moyen de la population des participants ayant un contrôle de l'hémolyse (mesuré par la lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)) de la semaine 5 à la semaine 25 en tenant compte de la corrélation intra-patient et inter-patient entre les statuts de contrôle LDH à travers les visites.
La variable dépendante était l'indicateur binaire du contrôle de l'hémolyse.
Les variables indépendantes sont les effets catégoriels des visites, la LDH de base continue.
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De la semaine 5 à la semaine 25
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Différence dans le pourcentage de participants avec évitement transfusionnel (TA) depuis le départ jusqu'à la semaine 25 et dans les 24 semaines précédant le dépistage
Délai: 24 semaines avant le dépistage, de la ligne de base à la semaine 25
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TA a été défini comme les participants qui n'avaient pas reçu de transfusion de concentré de globules rouges (pRB) et n'avaient pas besoin de transfusion conformément aux directives spécifiées dans le protocole. L'AT dans les 24 semaines précédant le dépistage était basée sur l'historique de transfusion de globules rouges p dans les dossiers médicaux. Rapportée dans cette mesure de résultat est la différence dans le pourcentage de participants entre "la ligne de base jusqu'à la semaine 25" et "dans les 24 semaines précédant le dépistage". L'intervalle de confiance (IC) à 95 % pour la différence entre le pourcentage de participants ayant évité une transfusion entre la présélection et la post-inclusion est calculé à l'aide de la méthode de Newcombe. Dépistage = Jour -28 à Jour -1 et Baseline = Jour 1. |
24 semaines avant le dépistage, de la ligne de base à la semaine 25
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution dans le temps de la concentration totale et libre de C5
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants atteints d'hémolyse percée (BTH)
Délai: Base de référence, semaine 25
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La BTH a été définie comme au moins un symptôme ou signe nouveau ou aggravé d'hémolyse intravasculaire (fatigue, hémoglobinurie, douleur abdominale, essoufflement [dyspnée], anémie [hémoglobine < 10 grammes par décilitre (g/dL)], événement vasculaire indésirable majeur [MAVE, y compris thrombose], dysphagie ou dysfonction érectile) en présence d'une LDH élevée ≥ 2 x LSN après une réduction antérieure de la LDH à ≤ 1,5 x LSN depuis le début du traitement à l'étude.
Comme pré-spécifié dans le SAP, les participants se retirant avant la semaine 25 ont été considérés comme ayant vécu un événement BTH.
Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
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Base de référence, semaine 25
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Pourcentage de participants avec hémoglobine stabilisée
Délai: Base de référence, semaine 25
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L'hémoglobine stabilisée a été définie comme l'évitement d'une diminution ≥ 2 g/dL du taux d'hémoglobine par rapport au départ, en l'absence de transfusion.
Comme pré-spécifié dans le SAP, les participants se retirant avant la semaine 25 ont été considérés comme n'ayant pas de stabilisation de l'hémoglobine.
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Base de référence, semaine 25
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Changement par rapport au départ de la fatigue chez les adultes âgés de >=18 ans
Délai: Baseline, Semaine 2, Semaine 5, Semaine 9, Semaine 17, Semaine 25
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La fatigue a été évaluée à l'aide de l'échelle FACIT-F (Functional Assessment of Chronic Disease Therapy-Fatigue).
FACIT-F est un questionnaire d'auto-évaluation avec une période de rappel de 7 jours et 13 items évaluant la fatigue et son impact sur les activités de la vie quotidienne.
Les items sont notés sur une échelle de réponse allant de 0 ("pas du tout") à 4 ("tout à fait").
Les éléments pertinents sont notés à l'envers, et tous les éléments sont additionnés pour créer une plage de score total de 0 à 52, 0 étant le pire score possible et 52 étant le meilleur score possible.
Un score plus élevé indique une faible sévérité de la fatigue.
Un changement moyen positif indique une amélioration.
FACIT-F a été évalué uniquement chez les participants adultes.
L'évaluation FACIT-F a été oubliée par inadvertance dans le tableau du calendrier des activités (SoA), que le site a utilisé pour guider les évaluations à chaque instant.
Par conséquent, les données n'ont pas été recueillies à la semaine 25.
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Baseline, Semaine 2, Semaine 5, Semaine 9, Semaine 17, Semaine 25
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants présentant des réactions au site d'injection, des réactions liées à la perfusion, une hypersensibilité et des infections (y compris la méningite à méningocoque)
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) entraînant l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Concentration sérique minimale de crovalimab au fil du temps
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Concentrations sériques de Crovalimab
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-médicament (ADA) contre le crovalimab
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Activité terminale du complément mesurée par dosage immunologique des liposomes (LIA)
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Valeur observée du nombre absolu de réticulocytes
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Valeur observée en hémoglobine libre
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Valeur observée en haptoglobine
Délai: Jusqu'à 7 ans
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Jusqu'à 7 ans
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du nombre absolu de réticulocytes
Délai: Base de référence, semaine 25
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Base de référence, semaine 25
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Variation en pourcentage de l'hémoglobine libre par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaine 25
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Base de référence, semaine 25
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'haptoglobine
Délai: Base de référence, semaine 25
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Base de référence, semaine 25
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Liu H, Xia L, Weng J, Zhang F, He C, Gao S, Jia J, Chang AC, Lundberg P, Shi J, Sima CS, Sostelly A, Sreckovic S, Xiao Z, Zhang Z, Fu R. Efficacy and safety of the C5 inhibitor crovalimab in complement inhibitor-naive patients with PNH (COMMODORE 3): A multicenter, Phase 3, single-arm study. Am J Hematol. 2023 Sep;98(9):1407-1414. doi: 10.1002/ajh.26998. Epub 2023 Jul 8.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
10 février 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
15 janvier 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2020
Première publication (Réel)
4 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 août 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 août 2026
Dernière vérification
1 août 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YO42311
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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