이전에 보체 억제 치료를 받지 않은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자를 대상으로 크로발리맙의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하는 연구 (COMMODORE 3)
2024년 3월 4일 업데이트: Hoffmann-La Roche
이전에 보체 억제로 치료받지 않은 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 환자에서 크로발리맙의 효능, 안전성, 약동학 및 약력학을 평가하는 3상, 다기관, 단일군 연구
이 연구는 이전에 보체 억제제 요법으로 치료받은 적이 없는 PNH로 진단된 체중 >= 40 kg인 12세 이상의 참가자를 등록할 것입니다.
약 50명의 참가자가 최소 24주 동안 크로발리맙으로 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
51
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Changchun City, 중국, 130021
- The First Hospital of Jilin University
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Chengdu, 중국, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Guangzhou, 중국, 510080
- Guangdong General Hospital
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Tianjin, 중국, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
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Tianjin City, 중국, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
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Wuhan City, 중국, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of science and Technology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
12년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 스크리닝 시 체중 >= 40kg.
- 모든 연구 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력.
- 고감도 유동 세포측정법으로 확인된 PNH의 문서화된 진단.
- 젖산 탈수소효소 수치 >= 스크리닝 시 정상 상한치(ULN)의 2배.
- 스크리닝 전 12개월 동안 최소 4회 수혈을 받은 참가자(의료 기록에 문서화됨).
- 스크리닝 3개월 이내에 다음 PNH 관련 징후 또는 증상 중 하나 이상이 존재합니다.
- 연구 치료 시작 전 < 3년 또는 최초 약물 투여 후 7일 이내에 수막염균에 대한 백신 접종.
- 국가 예방 접종 권장 사항에 따라 B 형 헤모필리우스 인플루엔자 및 폐렴 연쇄상 구균에 대한 예방 접종.
- 다른 요법(예: 면역억제제, 코르티코스테로이드)을 받는 참가자의 경우: 스크리닝 전 >= 28일 동안 및 첫 번째 약물 투여까지 안정적인 용량.
- 적절한 간 및 신장 기능.
- 가임기 여성: 치료 기간 동안 및 크로발리맙 최종 투여 후 6개월 동안 금욕(이성간 성교 자제) 또는 피임 사용에 동의.
제외 기준:
- 보체 억제제를 사용한 현재 또는 이전 치료.
- 동종 골수 이식의 역사.
- 스크리닝 전 6개월 이내 및 최초 약물 투여까지의 나이세리아 수막염균 감염 이력.
- 알려진 또는 의심되는 면역 또는 유전성 보체 결핍.
- 스크리닝 전 24주 이내에 CD4 수가 < 200 cells/µl인 알려진 HIV 감염.
- 입원 또는 스크리닝 전 28일 이내에 최초 투약까지의 정맥(IV) 항생제 치료 또는 스크리닝 전 14일 이내에 최초 투약까지 경구용 항생제 치료를 요하는 감염.
- 최초 약물 투여 전 14일 이내의 활성 전신 세균, 바이러스 또는 진균 감염.
- 첫 투약 전 7일 이내 발열(>= 38˚C).
- 비장절제술 < 스크리닝 전 6개월.
- 스크리닝 전 5년 이내 및 최초 약물 투여까지 악성 종양의 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 최종 투약 후 6개월 이내에 임신할 의사가 있는 경우.
- 스크리닝 후 28일 이내 또는 해당 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 큰 기간 내에 시험용 제제를 사용하는 다른 중재적 치료 연구에 참여하거나 실험적 치료법을 사용합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 크로발리맙
참가자는 1일차에 정맥내(IV) 용량으로 구성된 로드 시리즈 크로발리맙을 받고, 1주차 2일차에 4주 동안 주간 크로발리맙 피하(SC) 용량을 받은 다음 2, 3, 4주차에 투여합니다. 유지 관리 SC 투약은 5주차에 시작하여 총 24주의 연구 치료 동안 Q4W(4주마다)를 계속할 것입니다.
크로발리맙 치료 24주 후 약물로부터 혜택을 받는 참가자는 크로발리맙을 계속 받을 수 있습니다.
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Crovalimab은 1주 1일에 1000mg IV(체중이 40~100kg인 참가자의 경우) 또는 1500mg IV(체중 >=100kg의 참가자의 경우) 용량으로 투여됩니다.
1주 2일 및 2, 3, 4주에 340mg SC 용량으로 투여한다.
그 후 5주차 및 4주차 동안에는 680mg SC(체중이 40~100kg인 참가자의 경우) 또는 1020mg SC(체중이 >=100kg인 참가자의 경우) 용량으로 투여됩니다.
투약 일정은 위에서 설명한 바와 같습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용혈 조절이 있는 참가자의 평균 백분율
기간: 5주차부터 25주차까지
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GEE(Generalized Estimating Equation)를 사용하여 5주차부터 25주차까지 용혈 조절(젖산 탈수소효소(LDH) ≤1.5 x 정상 상한(ULN)으로 측정)을 가진 참가자의 모집단 평균 백분율을 추정했습니다. 방문에 걸친 LDH 제어 상태 사이의 환자 내 및 환자 간 상관관계.
종속 변수는 용혈 제어에 대한 이진 지표였습니다.
독립 변수는 방문의 범주별 효과, 연속 기준선 LDH입니다.
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5주차부터 25주차까지
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기준선에서 25주차까지 그리고 스크리닝 전 24주 이내에 수혈 회피(TA)가 있는 참가자 비율의 차이
기간: 스크리닝 24주 전, 기준선에서 25주까지
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TA는 포장 적혈구(pRBC) 수혈이 없고 프로토콜 지정 지침에 따라 수혈이 필요하지 않은 참가자로 정의되었습니다. 스크리닝 전 24주 이내의 TA는 의료 기록의 pRBC 수혈 이력을 기반으로 했습니다. 이 결과 측정에서 보고된 것은 "기준선에서 25주까지"와 "스크리닝 전 24주 이내" 사이의 참가자 백분율 차이입니다. 사전 스크리닝과 사후 기준 사이에 수혈을 회피하는 참가자 비율 간의 차이에 대한 95% 신뢰 구간(CI)은 Newcombe 방법을 사용하여 계산됩니다. 스크리닝= -28일 내지 -1일 및 기준선= 1일. |
스크리닝 24주 전, 기준선에서 25주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 및 유리 C5 농도의 시간 경과에 따른 변화
기간: 최대 7년
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최대 7년
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획기적인 용혈(BTH)이 있는 참가자의 비율
기간: 기준선, 25주차
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BTH는 적어도 하나의 새로운 또는 악화되는 혈관내 용혈 증상 또는 징후(피로, 혈색소뇨증, 복통, 숨가쁨[호흡곤란], 빈혈[헤모글로빈 < 10g/데시리터(g/dL)], 주요 혈관 이상 반응으로 정의되었습니다. [혈전증을 포함한 MAVE], 삼킴곤란 또는 발기 부전) 이전에 연구 치료 시작부터 1.5xULN 이하로 LDH를 감소시킨 후 LDH ≥2xULN 상승이 있는 경우.
사전에 명시된 바와 같이 25주 이전에 탈퇴한 SAP 참가자는 BTH 이벤트를 경험한 것으로 간주됩니다.
백분율은 소수점 첫째 자리에서 반올림했습니다.
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기준선, 25주차
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안정화된 헤모글로빈을 가진 참가자의 비율
기간: 기준선, 25주차
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안정화된 헤모글로빈은 수혈 없이 헤모글로빈 수치가 기준선에서 ≥2g/dL 감소하지 않는 것으로 정의되었습니다.
사전에 명시된 바와 같이 25주 이전에 탈퇴한 SAP 참가자는 헤모글로빈 안정화가 없는 것으로 간주되었습니다.
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기준선, 25주차
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18세 이상 성인의 피로 기준치로부터의 변화
기간: 기준선, 2주차, 5주차, 9주차, 17주차, 25주차
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피로는 만성 질환 치료-피로(FACIT-F) 척도의 기능적 평가를 사용하여 평가되었습니다.
FACIT-F는 7일의 회상 기간과 피로 및 일상 생활 활동에 미치는 영향을 평가하는 13개 항목이 포함된 자가 평가 설문지입니다.
항목은 0("전혀 그렇지 않음")에서 4("매우 그렇다") 범위의 응답 척도로 점수가 매겨집니다.
관련 항목은 역으로 채점되며 모든 항목을 합산하여 0에서 52까지의 총 점수 범위를 생성합니다. 여기서 0은 최저 점수이고 52는 최고 점수입니다.
점수가 높을수록 피로 심각도가 낮음을 나타냅니다.
양의 평균 변화는 개선을 나타냅니다.
FACIT-F는 성인 참가자에서만 평가되었습니다.
FACIT-F 평가는 사이트가 각 시점에서 평가를 안내하는 데 사용되는 활동 일정(SoA) 테이블에서 의도하지 않게 누락되었습니다.
따라서 25주차에는 데이터가 수집되지 않았습니다.
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기준선, 2주차, 5주차, 9주차, 17주차, 25주차
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 7년
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최대 7년
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주사 부위 반응, 주입 관련 반응, 과민증 및 감염(수막구균 수막염 포함)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 7년
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최대 7년
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연구 약물 중단으로 이어지는 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 7년
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최대 7년
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시간 경과에 따른 크로발리맙의 최저 혈청 농도
기간: 최대 7년
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최대 7년
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크로발리맙의 혈청 농도
기간: 최대 7년
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최대 7년
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Crovalimab에 대한 항약물 항체(ADA) 보유 참가자 비율
기간: 최대 7년
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최대 7년
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리포좀 면역분석법(LIA)에 의해 측정된 말단 보체 활성
기간: 최대 7년
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최대 7년
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절대 망상 적혈구 수에서 관찰된 값
기간: 최대 7년
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최대 7년
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유리 헤모글로빈에서 관찰된 값
기간: 최대 7년
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최대 7년
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합토글로빈에서 관찰된 값
기간: 최대 7년
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최대 7년
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절대 망상적혈구 수의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 25주차
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기준선, 25주차
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유리 헤모글로빈의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 25주차
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기준선, 25주차
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합토글로빈의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선, 25주차
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기준선, 25주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 17일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 10일
연구 완료 (추정된)
2028년 2월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 30일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 3월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 4일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- YO42311
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 데이터 요청 플랫폼(www.vivli.org)을 통해 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
적격 연구에 대한 Roche의 기준에 대한 자세한 내용은 여기(https://vivli.org/ourmember/roche/)에서 확인할 수 있습니다.
임상 정보 공유에 관한 Roche의 글로벌 정책 및 관련 임상 연구 문서에 대한 액세스 요청 방법에 대한 자세한 내용은 여기(https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)를 참조하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .