En studie som evaluerer effekten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Crovalimab hos deltakere med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som ikke tidligere er behandlet med komplementhemming (COMMODORE 3)
10. august 2026 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase III, multisenter, enkeltarmsstudie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Crovalimab hos pasienter med paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som ikke tidligere er behandlet med komplementhemming
Denne studien vil inkludere deltakere i alderen 12 år eller eldre med en kroppsvekt >= 40 kg diagnostisert med PNH som ikke tidligere har blitt behandlet med komplementhemmerterapi.
Omtrent 50 deltakere vil bli behandlet med Crovalimab i minst 24 uker.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510115
- Guangdong General Hospital
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan, Kina, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kroppsvekt >= 40 kg ved screening.
- Vilje og evne til å følge alle studiebesøk og prosedyrer.
- Dokumentert diagnose av PNH, bekreftet ved høysensitiv flowcytometri.
- Laktatdehydrogenasenivåer >= 2x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
- Deltakere som har minst fire transfusjoner i løpet av 12 måneder før screening (dokumentert i journalen).
- Tilstedeværelse av ett eller flere av følgende PNH-relaterte tegn eller symptomer innen 3 måneder etter screening.
- Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis < 3 år før oppstart av studiebehandling eller innen 7 dager etter første legemiddeladministrering.
- Vaksinasjon mot Haemophilius influenzae type B og Streptococcus pneumonia i henhold til nasjonale vaksinasjonsanbefalinger.
- For deltakere som mottar annen behandling (f.eks. immunsuppressiva, kortikosteroider): stabil dose i >= 28 dager før screening og frem til første legemiddeladministrering.
- Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon.
- Kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke prevensjon under behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose av crovalimab.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller tidligere behandling med komplementhemmer.
- Historie om allogen benmargstransplantasjon.
- Anamnese med Neisseria meningitidis-infeksjon innen 6 måneder før screening og opp til første legemiddeladministrering.
- Kjent eller mistenkt immun- eller arvelig komplementmangel.
- Kjent HIV-infeksjon med CD4-tall < 200 celler/µl innen 24 uker før screening.
- Infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika innen 28 dager før screening og frem til første legemiddeladministrering, eller orale antibiotika innen 14 dager før screening og opp til første legemiddeladministrering.
- Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 14 dager før første legemiddeladministrering.
- Tilstedeværelse av feber (>= 38˚C) innen 7 dager før første legemiddeladministrering.
- Splenektomi < 6 måneder før screening.
- Anamnese med malignitet innen 5 år før screening og frem til første legemiddeladministrering.
- Gravid eller ammer, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
- Deltakelse i en annen intervensjonsbehandlingsstudie med et undersøkelsesmiddel eller bruk av enhver eksperimentell terapi innen 28 dager etter screening eller innen 5 halveringstider av det undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som er størst.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Crovalimab
Deltakerne vil motta en serie med crovalimab som består av en intravenøs (IV) dose på dag 1, etterfulgt av ukentlige crovalimab subkutane (SC) doser i 4 uker på uke 1 dag 2, deretter på uke 2, 3 og 4. Vedlikehold SC dosering vil begynne ved uke 5 og vil fortsette Q4W (hver 4. uke) deretter i totalt 24 uker med studiebehandling.
Etter 24 uker med crovalimab-behandling, kan deltakere som drar nytte av stoffet fortsette å motta crovalimab.
|
Covalimab vil bli administrert i en dose på 1000 milligram (mg) IV (for deltakere med kroppsvekt mellom 40 og 100 kg) eller 1500 mg IV (for deltakere med kroppsvekt ≥ 100 kg) på uke 1 dag 1.
På uke 1 dag 2 og på uke 2, 3 og 4 vil det bli administrert i en dose på 340 mg SC.
For uke 5 og Q4W deretter vil det bli administrert i en dose på 680 mg SC (for deltakere med kroppsvekt mellom 40 og 100 kg) eller 1020 mg SC (for deltakere med kroppsvekt ≥ 100 kg).
Doseringsplanen vil være som beskrevet ovenfor.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig prosentandel av deltakere med hemolysekontroll
Tidsramme: Fra uke 5 til uke 25
|
En generalisert estimeringslikning (GEE) ble brukt for å estimere populasjonsgjennomsnittlig prosentandel av deltakerne med hemolysekontroll (målt ved laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 x øvre normalgrense (ULN)) fra uke 5 til uke 25 med hensyn til intra-pasient- og interpasient-korrelasjonen mellom LDH-kontrollstatuser på tvers av besøk.
Den avhengige variabelen var den binære indikatoren for hemolysekontroll.
Uavhengige variabler er kategoriske effekter av besøk, kontinuerlig baseline LDH.
|
Fra uke 5 til uke 25
|
|
Forskjell i prosentandel av deltakere med transfusjonsunngåelse (TA) fra baseline til uke 25 og innen 24 uker før screening
Tidsramme: 24 uker før screening, baseline til uke 25
|
TA ble definert som deltakere som var pakket røde blodlegemer (pRBC) transfusjonsfrie og ikke krevde transfusjon i henhold til protokollspesifiserte retningslinjer. TA innen 24 uker før screening var basert på pRBC-transfusjonshistorien i journalene. Rapportert i dette utfallsmålet er forskjellen i prosentandelen av deltakere mellom "grunnlinje gjennom uke 25" og "innen 24 uker før screening". 95 % konfidensintervall (CI) for forskjellen mellom prosentandelen av deltakere med transfusjonsunngåelse mellom Pre-screening og Post-baseline beregnes ved hjelp av Newcombe-metoden. Screening= dag -28 til dag -1 og baseline= dag 1. |
24 uker før screening, baseline til uke 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring over tid i total og gratis C5-konsentrasjon
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere med gjennombruddshemolyse (BTH)
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
BTH ble definert som minst ett nytt eller forverret symptom eller tegn på intravaskulær hemolyse (tretthet, hemoglobinuri, magesmerter, kortpustethet [dyspné], anemi [hemoglobin < 10 gram per desiliter (g/dL)], alvorlig uønsket vaskulær hendelse [MAVE, inkludert trombose], dysfagi eller erektil dysfunksjon) i nærvær av forhøyet LDH ≥2xULN etter en tidligere LDH-reduksjon til ≤1,5xULN fra starten av studiebehandlingen.
Som forhåndsspesifisert i SAP ble deltakere som trakk seg før uke 25 ansett for å ha opplevd en BTH-hendelse.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
Baseline, uke 25
|
|
Prosentandel av deltakere med stabilisert hemoglobin
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Stabilisert hemoglobin ble definert som unngåelse av en ≥2 g/dL reduksjon i hemoglobinnivå fra baseline, i fravær av transfusjon.
Som forhåndsspesifisert i SAP ble deltakere som trakk seg før uke 25 ansett for å ikke ha hemoglobinstabilisering.
|
Baseline, uke 25
|
|
Endring fra baseline i tretthet hos voksne >=18 år
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 5, uke 9, uke 17, uke 25
|
Fatigue ble vurdert ved bruk av funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi-tretthet (FACIT-F) skala.
FACIT-F er et selvevalueringsskjema med en 7-dagers tilbakekallingsperiode og 13 elementer som evaluerer tretthet og dens innvirkning på dagliglivets aktiviteter.
Elementer scores på en svarskala som varierer fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye").
Relevante elementer er omvendt poengsum, og alle elementene summeres for å skape en total poengsum fra 0 til 52, hvor 0 er dårligst mulig poengsum og 52 er best mulig poengsum.
En høyere score indikerer lav tretthetsgrad.
En positiv gjennomsnittsendring indikerer forbedring.
FACIT-F ble kun vurdert hos voksne deltakere.
FACIT-F-vurderingen ble utilsiktet savnet i tabellen over aktiviteter (SoA), som ble brukt til å veilede vurderingene på hvert tidspunkt.
Derfor ble det ikke samlet inn data ved uke 25.
|
Baseline, uke 2, uke 5, uke 9, uke 17, uke 25
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere med reaksjoner på injeksjonsstedet, infusjonsrelaterte reaksjoner, overfølsomhet og infeksjoner (inkludert meningokokk meningitt)
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) som fører til seponering av medikamenter
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Laveste serumkonsentrasjon av Crovalimab over tid
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Serumkonsentrasjoner av Crovalimab
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Prosentandel av deltakere med antistoff-antistoffer (ADA) mot Crovalimab
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Terminal komplementaktivitet målt ved liposomimmunoassay (LIA)
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Observert verdi i absolutt retikulocyttall
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Observert verdi i fritt hemoglobin
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Observert verdi i Haptoglobin
Tidsramme: Inntil 7 år
|
Inntil 7 år
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i absolutt retikulocyttall
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Baseline, uke 25
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i fritt hemoglobin
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Baseline, uke 25
|
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Haptoglobin
Tidsramme: Baseline, uke 25
|
Baseline, uke 25
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Liu H, Xia L, Weng J, Zhang F, He C, Gao S, Jia J, Chang AC, Lundberg P, Shi J, Sima CS, Sostelly A, Sreckovic S, Xiao Z, Zhang Z, Fu R. Efficacy and safety of the C5 inhibitor crovalimab in complement inhibitor-naive patients with PNH (COMMODORE 3): A multicenter, Phase 3, single-arm study. Am J Hematol. 2023 Sep;98(9):1407-1414. doi: 10.1002/ajh.26998. Epub 2023 Jul 8.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. mars 2021
Primær fullføring (Faktiske)
10. februar 2022
Studiet fullført (Antatt)
15. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
4. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. august 2026
Sist bekreftet
1. august 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- YO42311
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .