Исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики кровалимаба у участников с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не получавших ингибирование комплемента (COMMODORE 3)
10 августа 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Фаза III, многоцентровое, одногрупповое исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики кровалимаба у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), ранее не получавших ингибиторы комплемента
В этом исследовании будут участвовать участники в возрасте 12 лет и старше с массой тела >= 40 кг с диагнозом ПНГ, которые ранее не получали терапию ингибиторами комплемента.
Приблизительно 50 участников будут получать лечение кровалимабом в течение как минимум 24 недель.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chengdu, Китай, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Китай, 510115
- Guangdong General Hospital
-
Tianjin, Китай, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Китай, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan, Китай, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Масса тела >= 40 кг при скрининге.
- Готовность и способность соблюдать все учебные визиты и процедуры.
- Документально подтвержденный диагноз ПНГ, подтвержденный высокочувствительной проточной цитометрией.
- Уровни лактатдегидрогеназы >= 2x выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге.
- Участники, которым было проведено не менее четырех переливаний в течение 12 месяцев до скрининга (задокументировано в медицинской карте).
- Наличие одного или нескольких из следующих признаков или симптомов, связанных с ПНГ, в течение 3 месяцев после скрининга.
- Вакцинация против Neisseria meningitidis менее чем за 3 года до начала исследуемого лечения или в течение 7 дней после первого введения препарата.
- Вакцинация против Haemophilius influenzae типа B и Streptococcus pneumonia в соответствии с национальными рекомендациями по вакцинации.
- Для участников, получающих другие виды терапии (например, иммунодепрессанты, кортикостероиды): стабильная доза в течение >= 28 дней до скрининга и до первого введения препарата.
- Адекватная функция печени и почек.
- Женщины детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать средства контрацепции в период лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы кровалимаба.
Критерий исключения:
- Текущее или предыдущее лечение ингибитором комплемента.
- История аллогенной трансплантации костного мозга.
- Инфекция Neisseria meningitidis в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга и до первого введения препарата.
- Известный или предполагаемый иммунный или наследственный дефицит комплемента.
- Установленная ВИЧ-инфекция с количеством CD4 < 200 клеток/мкл в течение 24 недель до скрининга.
- Инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными (в/в) антибиотиками в течение 28 дней до скрининга и до первого введения лекарства, или пероральными антибиотиками в течение 14 дней до скрининга и до первого введения лекарства.
- Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение 14 дней до первого введения препарата.
- Наличие лихорадки (>= 38°С) в течение 7 дней до первого введения препарата.
- Спленэктомия менее чем за 6 месяцев до скрининга.
- Злокачественное заболевание в анамнезе в течение 5 лет до скрининга и до первого введения препарата.
- Беременные или кормящие грудью, или намеревающиеся забеременеть во время исследования или в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Участие в другом интервенционном исследовании лечения исследуемым агентом или использование любой экспериментальной терапии в течение 28 дней после скрининга или в течение 5 периодов полураспада этого исследуемого продукта, в зависимости от того, что больше.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кровалимаб
Участники получат нагрузочную серию кровалимаба, состоящую из внутривенной (в/в) дозы в 1-й день, а затем еженедельных подкожных (п/к) доз кровалимаба в течение 4 недель в 1-ю неделю, во 2-й день, затем в 2-ю, 3-ю и 4-ю недели. дозирование начнется на 5 неделе и будет продолжаться Q4W (каждые 4 недели) после этого в общей сложности 24 недели исследуемого лечения.
После 24 недель лечения кровалимабом участники, получившие пользу от препарата, могут продолжать получать кровалимаб.
|
CrovaliMab будет вводить в дозу 1000 миллиграммов (мг) IV (для участников с массой тела от 40 до 100 кг) или 1500 мг в / в (для участников с массой тела ≥ 100 кг) на 1 -й день 1 день 1.
На 1 -й неделе 2 и на 2, 3, 3 и 4, он будет вводить в дозу 340 мг SC.
В течение 5 и Q4W после этого он будет вводить в дозу 680 мг SC (для участников с массой тела от 40 до 100 кг) или 1020 мг SC (для участников с массой тела ≥ 100 кг).
График дозирования будет как описано выше.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний процент участников с контролем гемолиза
Временное ограничение: С 5-й по 25-ю неделю
|
Обобщенное оценочное уравнение (GEE) использовалось для оценки среднего по популяции процента участников с контролем гемолиза (измеряется лактатдегидрогеназой (LDH) ≤1,5 x верхний предел нормы (ULN)) с 5 по 25 неделю с учетом внутрипациентная и межпациентная корреляция между статусами контроля ЛДГ при посещениях.
Зависимой переменной был бинарный показатель контроля гемолиза.
Независимыми переменными являются категориальные эффекты посещений, непрерывный базовый уровень LDH.
|
С 5-й по 25-ю неделю
|
|
Разница в проценте участников с отказом от переливания (TA) от исходного уровня до 25-й недели и в течение 24 недель до скрининга
Временное ограничение: 24 недели до скрининга, от исходного уровня до 25 недели
|
TA был определен как участники, которым была введена эритроцитарная масса (pRBC) без переливания крови и не требовалась переливание в соответствии с рекомендациями, указанными в протоколе. ТА в течение 24 недель до скрининга основывалась на истории трансфузии pRBC в медицинских записях. В этом показателе результата сообщается разница в процентах участников между «исходным уровнем до 25-й недели» и «в течение 24 недель до скрининга». 95% доверительный интервал (ДИ) для разницы между процентной долей участников, избегающих переливания крови, между предварительным скринингом и исходным уровнем рассчитывается с использованием метода Ньюкомба. Скрининг = от дня -28 до дня -1 и исходный уровень = день 1. |
24 недели до скрининга, от исходного уровня до 25 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение во времени общей и свободной концентрации C5
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Процент участников с прорывным гемолизом (BTH)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
ГТГ определяли как по крайней мере один новый или ухудшающийся симптом или признак внутрисосудистого гемолиза (усталость, гемоглобинурия, боль в животе, одышка [одышка], анемия [гемоглобин < 10 граммов на децилитр (г/дл)], серьезное нежелательное сосудистое явление. [MAVE, включая тромбоз], дисфагию или эректильную дисфункцию) при наличии повышенной ЛДГ ≥2xВГН после предварительного снижения ЛДГ до ≤1,5xВГН с начала исследуемого лечения.
Как было заранее указано в SAP, участники, отказавшиеся от участия до 25-й недели, считались участниками события BTH.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Процент участников со стабилизированным гемоглобином
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Стабилизированный гемоглобин определяли как предотвращение снижения уровня гемоглобина на ≥2 г/дл по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания крови.
Как было указано в SAP, участники, выбывшие из исследования до 25-й недели, считались нестабилизированными по гемоглобину.
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем утомляемости у взрослых в возрасте >=18 лет
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 5, неделя 9, неделя 17, неделя 25
|
Утомляемость оценивали по шкале функциональной оценки терапии хронических заболеваний-усталости (FACIT-F).
FACIT-F представляет собой опросник для самооценки с 7-дневным периодом отзыва и 13 пунктами, оценивающими усталость и ее влияние на повседневную деятельность.
Пункты оцениваются по шкале ответов, которая варьируется от 0 («совсем нет») до 4 («очень нравится»).
Соответствующие элементы оцениваются в обратном порядке, и все элементы суммируются, чтобы получить общий балл в диапазоне от 0 до 52, где 0 — наихудший возможный балл, а 52 — наилучший возможный балл.
Более высокий балл указывает на низкую степень усталости.
Положительное среднее изменение указывает на улучшение.
FACIT-F оценивали только у взрослых участников.
Оценка FACIT-F была непреднамеренно пропущена в таблице «Расписание действий» (SoA), сайт которой использовался для руководства оценками в каждый момент времени.
Поэтому данные не собирались на 25-й неделе.
|
Исходный уровень, неделя 2, неделя 5, неделя 9, неделя 17, неделя 25
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Процент участников с реакциями в месте инъекции, реакциями, связанными с инфузией, гиперчувствительностью и инфекциями (включая менингококковый менингит)
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ), приведшими к прекращению приема исследуемого препарата
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Минимальная концентрация кровалимаба в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Сывороточные концентрации кровалимаба
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к кровалимабу
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Терминальная активность комплемента, измеренная с помощью иммуноанализа липосом (LIA)
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Наблюдаемое значение абсолютного количества ретикулоцитов
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Наблюдаемое значение свободного гемоглобина
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Наблюдаемое значение гаптоглобина
Временное ограничение: До 7 лет
|
До 7 лет
|
|
|
Процентное изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем свободного гемоглобина
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Исходный уровень, неделя 25
|
|
|
Процентное изменение гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25
|
Исходный уровень, неделя 25
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Liu H, Xia L, Weng J, Zhang F, He C, Gao S, Jia J, Chang AC, Lundberg P, Shi J, Sima CS, Sostelly A, Sreckovic S, Xiao Z, Zhang Z, Fu R. Efficacy and safety of the C5 inhibitor crovalimab in complement inhibitor-naive patients with PNH (COMMODORE 3): A multicenter, Phase 3, single-arm study. Am J Hematol. 2023 Sep;98(9):1407-1414. doi: 10.1002/ajh.26998. Epub 2023 Jul 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 февраля 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
15 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- YO42311
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .