Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van crovalimab bij deelnemers met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) die niet eerder behandeld zijn met complementremming (COMMODORE 3)

Inclusiecriteria:

• Lichaamsgewicht >= 40 kg bij screening.
• Bereidheid en bekwaamheid om alle studiebezoeken en procedures na te leven.
• Gedocumenteerde diagnose van PNH, bevestigd door hooggevoelige flowcytometrie.
• Lactaatdehydrogenasespiegels >= 2x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• Deelnemers die minimaal vier transfusies hebben gehad in de 12 maanden voorafgaand aan de screening (vastgelegd in het medisch dossier).
• Aanwezigheid van een of meer van de volgende PNH-gerelateerde tekenen of symptomen binnen 3 maanden na screening.
• Vaccinatie tegen Neisseria meningitidis < 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of binnen 7 dagen na de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Vaccinatie tegen Haemophilius influenzae type B en Streptococcus pneumonie volgens de landelijke vaccinatieadviezen.
• Voor deelnemers die andere therapieën krijgen (bijv. immunosuppressiva, corticosteroïden): stabiele dosis gedurende >= 28 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Adequate lever- en nierfunctie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis crovalimab.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere behandeling met een complementremmer.
• Geschiedenis van allogene beenmergtransplantatie.
• Voorgeschiedenis van infectie met Neisseria meningitidis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Bekende of vermoede immuun- of erfelijke complementdeficiëntie.
• Bekende HIV-infectie met CD4-aantal < 200 cellen/µl binnen 24 weken voorafgaand aan screening.
• Infectie die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze (IV) antibiotica vereist binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste geneesmiddeltoediening, of orale antibiotica binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan de eerste geneesmiddeltoediening.
• Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Aanwezigheid van koorts (>= 38˚C) binnen 7 dagen voor de eerste toediening van het geneesmiddel.
• Splenectomie < 6 maanden voor screening.
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening en tot aan de eerste medicijntoediening.
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens de studie of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Deelname aan een andere interventionele behandelingsstudie met een onderzoeksmiddel of gebruik van een experimentele therapie binnen 28 dagen na screening of binnen 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee groter is.