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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Crovalimab bei Teilnehmern mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die zuvor nicht mit Komplementhemmung behandelt wurden (COMMODORE 3)

11. Mai 2026 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische, einarmige Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Crovalimab bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH), die zuvor nicht mit Komplementhemmung behandelt wurden

In diese Studie werden Teilnehmer ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von >= 40 kg aufgenommen, bei denen PNH diagnostiziert wurde und die zuvor nicht mit einer Therapie mit Komplementinhibitoren behandelt wurden. Etwa 50 Teilnehmer werden mindestens 24 Wochen lang mit Crovalimab behandelt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

51

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
      • Chengdu, China, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, China, 510115
        • Guangdong General Hospital
      • Tianjin, China, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, China, 300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
      • Wuhan, China, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Körpergewicht >= 40 kg beim Screening.
  • Bereitschaft und Fähigkeit, alle Studienbesuche und Verfahren einzuhalten.
  • Dokumentierte Diagnose von PNH, bestätigt durch hochempfindliche Durchflusszytometrie.
  • Laktatdehydrogenasespiegel >= 2x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
  • Teilnehmer, die in den 12 Monaten vor dem Screening mindestens vier Transfusionen erhalten haben (dokumentiert in der Krankenakte).
  • Vorhandensein eines oder mehrerer der folgenden PNH-bezogenen Anzeichen oder Symptome innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  • Impfung gegen Neisseria meningitidis < 3 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung oder innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Arzneimittelverabreichung.
  • Impfung gegen Haemophilius influenzae Typ B und Streptococcus pneumonia gemäß den nationalen Impfempfehlungen.
  • Für Teilnehmer, die andere Therapien erhalten (z. B. Immunsuppressiva, Kortikosteroide): stabile Dosis für >= 28 Tage vor dem Screening und bis zur ersten Arzneimittelverabreichung.
  • Ausreichende Leber- und Nierenfunktion.
  • Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Unterlassung heterosexuellen Geschlechtsverkehrs) oder zur Empfängnisverhütung während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Crovalimab-Dosis.

Ausschlusskriterien:

  • Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem Komplementhemmer.
  • Geschichte der allogenen Knochenmarktransplantation.
  • Vorgeschichte einer Neisseria meningitidis-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und bis zur ersten Arzneimittelverabreichung.
  • Bekannter oder vermuteter Immun- oder erblicher Komplementmangel.
  • Bekannte HIV-Infektion mit CD4-Zahl < 200 Zellen/µl innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening.
  • Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen (IV) Antibiotika innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening und bis zur ersten Arzneimittelverabreichung oder orale Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening und bis zur ersten Arzneimittelverabreichung erfordert.
  • Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung.
  • Vorhandensein von Fieber (>= 38˚C) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung.
  • Splenektomie < 6 Monate vor dem Screening.
  • Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening und bis zur ersten Arzneimittelverabreichung.
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung schwanger zu werden.
  • Teilnahme an einer anderen interventionellen Behandlungsstudie mit einem Prüfpräparat oder Anwendung einer experimentellen Therapie innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert größer ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Crovalimab
Die Teilnehmer erhalten eine Ladeserie von Crovalimab, bestehend aus einer intravenösen (IV) Dosis an Tag 1, gefolgt von wöchentlichen subkutanen (SC) Crovalimab-Dosen für 4 Wochen an Woche 1, Tag 2, dann in den Wochen 2, 3 und 4. Erhaltung SC die Dosierung beginnt in Woche 5 und wird danach Q4W (alle 4 Wochen) für insgesamt 24 Wochen Studienbehandlung fortgesetzt. Nach 24-wöchiger Behandlung mit Crovalimab können Teilnehmer, die von dem Medikament profitieren, weiterhin Crovalimab erhalten.
Arzneimittel: Crovalimab
Crovalimab wird in einer Dosis von 1000 Milligramm (Mg) IV (für Teilnehmer mit Körpergewicht zwischen 40 und 100 kg) oder 1500 mg IV (für Teilnehmer mit Körpergewicht ≥ 100 kg) in Woche 1 Tag 1 verabreicht. In Woche 1 Tag 2 und in den Wochen 2, 3 und 4 wird es in einer Dosis von 340 mg Sc verabreicht. Für Woche 5 und Q4W wird es danach mit einer Dosis von 680 mg SC (für Teilnehmer mit Körpergewicht zwischen 40 und 100 kg) oder 1020 mg SC (für Teilnehmer mit Körpergewicht ≥ 100 kg) verabreicht. Der Dosierungsplan wird wie oben beschrieben sein.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlerer Prozentsatz der Teilnehmer mit Hämolysekontrolle
Zeitfenster: Von Woche 5 bis Woche 25
Eine verallgemeinerte Schätzgleichung (GEE) wurde verwendet, um den bevölkerungsdurchschnittlichen Prozentsatz der Teilnehmer mit Hämolysekontrolle (gemessen durch Laktatdehydrogenase (LDH) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)) von Woche 5 bis Woche 25 zu schätzen die intrapatienten- und interpatientenkorrelation zwischen den LDH-Kontrollstatus über Besuche hinweg. Die abhängige Variable war der binäre Indikator für die Hämolysekontrolle. Unabhängige Variablen sind kategoriale Auswirkungen von Besuchen, kontinuierliche Baseline-LDH.
Von Woche 5 bis Woche 25
Unterschied im Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsvermeidung (TA) vom Ausgangswert bis zur 25. Woche und innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening
Zeitfenster: 24 Wochen vor dem Screening, Ausgangswert bis Woche 25

TA wurde als Teilnehmer definiert, die keine Transfusionen mit roten Blutkörperchen (pRBC) erhielten und gemäß den im Protokoll festgelegten Richtlinien keine Transfusion benötigten. Die TA innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening basierte auf der Vorgeschichte der pRBC-Transfusion in den Krankenakten. In diesem Ergebnismaß wird der Unterschied im Prozentsatz der Teilnehmer zwischen „Ausgangswert bis Woche 25“ und „innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening“ angegeben. Das 95 %-Konfidenzintervall (KI) für die Differenz zwischen dem Prozentsatz der Teilnehmer mit Transfusionsvermeidung zwischen Vor-Screening und Post-Baseline wird mithilfe der Newcombe-Methode berechnet.

Screening = Tag -28 bis Tag -1 und Ausgangswert = Tag 1.
24 Wochen vor dem Screening, Ausgangswert bis Woche 25

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Gesamt- und freien C5-Konzentration über die Zeit
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Durchbruchhämolyse (BTH)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 25
BTH wurde definiert als mindestens ein neues oder sich verschlimmerndes Symptom oder Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse (Müdigkeit, Hämoglobinurie, Bauchschmerzen, Kurzatmigkeit [Dyspnoe], Anämie [Hämoglobin < 10 Gramm pro Deziliter (g/dl)], schwerwiegendes unerwünschtes vaskuläres Ereignis [MAVE, einschließlich Thrombose], Dysphagie oder erektile Dysfunktion) bei Vorliegen eines erhöhten LDH ≥2xULN nach einer vorherigen LDH-Reduktion auf ≤1,5xULN ab Beginn der Studienbehandlung. Wie im SAP bereits festgelegt, wurde davon ausgegangen, dass Teilnehmer, die sich vor Woche 25 zurückzogen, ein BTH-Ereignis erlebt hatten. Prozentangaben wurden auf die erste Dezimalstelle gerundet.
Ausgangswert, Woche 25
Prozentsatz der Teilnehmer mit stabilisiertem Hämoglobin
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 25
Stabilisiertes Hämoglobin wurde als Vermeidung einer Abnahme des Hämoglobinspiegels um ≥ 2 g/dl gegenüber dem Ausgangswert ohne Transfusion definiert. Wie im SAP vorab festgelegt, wurde bei Teilnehmern, die vor Woche 25 aus der Studie ausstiegen, davon ausgegangen, dass sie keine Hämoglobinstabilisierung hatten.
Ausgangswert, Woche 25
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Müdigkeit bei Erwachsenen im Alter von >=18 Jahren
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Woche 5, Woche 9, Woche 17, Woche 25
Die Müdigkeit wurde anhand der FACIT-F-Skala (Functional Assessment of Chronic Disease Therapy-Fatigue) beurteilt. FACIT-F ist ein Fragebogen zur Selbsteinschätzung mit einem 7-tägigen Rückrufzeitraum und 13 Items zur Bewertung von Müdigkeit und ihren Auswirkungen auf Aktivitäten im täglichen Leben. Die Punkte werden auf einer Antwortskala bewertet, die von 0 („überhaupt nicht“) bis 4 („trifft sehr gut“) reicht. Relevante Elemente werden umgekehrt bewertet und alle Elemente werden summiert, um einen Gesamtpunktzahlbereich von 0 bis 52 zu erstellen, wobei 0 der schlechtestmögliche Wert und 52 der bestmögliche Wert ist. Eine höhere Punktzahl weist auf einen geringen Schweregrad der Ermüdung hin. Eine positive mittlere Änderung weist auf eine Verbesserung hin. FACIT-F wurde nur bei erwachsenen Teilnehmern untersucht. Die FACIT-F-Bewertung wurde unbeabsichtigt in der Tabelle der Aktivitäten (SoA) übersehen, die als Leitfaden für die Bewertungen zu jedem Zeitpunkt diente. Daher wurden in Woche 25 keine Daten erhoben.
Ausgangswert, Woche 2, Woche 5, Woche 9, Woche 17, Woche 25
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Reaktionen an der Injektionsstelle, infusionsbedingten Reaktionen, Überempfindlichkeit und Infektionen (einschließlich Meningokokken-Meningitis)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE), die zum Absetzen des Studienmedikaments führten
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Talserumkonzentration von Crovalimab im Zeitverlauf
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Serumkonzentrationen von Crovalimab
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit Anti-Drug-Antikörpern (ADAs) gegen Crovalimab
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Terminale Komplementaktivität, gemessen durch Liposomen-Immunoassay (LIA)
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Beobachteter Wert der absoluten Retikulozytenzahl
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Beobachteter Wert im freien Hämoglobin
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Beobachteter Wert in Haptoglobin
Zeitfenster: Bis zu 7 Jahre
Bis zu 7 Jahre
Prozentuale Änderung der absoluten Retikulozytenzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 25
Ausgangswert, Woche 25
Prozentuale Veränderung des freien Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 25
Ausgangswert, Woche 25
Prozentuale Änderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 25
Ausgangswert, Woche 25

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. März 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Februar 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • YO42311

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über die Datenanforderungsplattform für klinische Studien (www.vivli.org) Zugang zu individuellen Patientendaten beantragen. Weitere Einzelheiten zu den Roche-Kriterien für förderfähige Studien finden Sie hier (https://vivli.org/ourmember/roche/). Weitere Einzelheiten zu Roches Global Policy on the Sharing of Clinical Information und zur Beantragung des Zugriffs auf zugehörige klinische Studiendokumente finden Sie hier (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie

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