En studie som utvärderar effekten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för Crovalimab hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som inte tidigare behandlats med komplementhämning (COMMODORE 3)
10 augusti 2026 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En fas III, multicenter, enarmsstudie som utvärderar effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos Crovalimab hos patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som inte tidigare behandlats med komplementhämning
Denna studie kommer att registrera deltagare i åldern 12 år eller äldre med en kroppsvikt >= 40 kg diagnostiserade med PNH som inte tidigare har behandlats med komplementhämmare.
Cirka 50 deltagare kommer att behandlas med Crovalimab i minst 24 veckor.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Chengdu, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kina, 510115
- Guangdong General Hospital
-
Tianjin, Kina, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan, Kina, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kroppsvikt >= 40 kg vid screening.
- Vilja och förmåga att följa alla studiebesök och rutiner.
- Dokumenterad diagnos av PNH, bekräftad med högkänslig flödescytometri.
- Laktatdehydrogenasnivåer >= 2x den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
- Deltagare som har fått minst fyra transfusioner under 12 månader före screening (dokumenterat i journalen).
- Närvaro av ett eller flera av följande PNH-relaterade tecken eller symtom inom 3 månader efter screening.
- Vaccination mot Neisseria meningitidis < 3 år före påbörjad studiebehandling eller inom 7 dagar efter den första läkemedelsadministreringen.
- Vaccination mot Haemophilius influenzae typ B och Streptococcus pneumoni enligt nationella vaccinationsrekommendationer.
- För deltagare som får andra terapier (t.ex. immunsuppressiva medel, kortikosteroider): stabil dos i >= 28 dagar före screening och fram till den första läkemedelsadministreringen.
- Tillräcklig lever- och njurfunktion.
- Kvinnor i fertil ålder: samtycke till att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen av krovalimab.
Exklusions kriterier:
- Pågående eller tidigare behandling med komplementhämmare.
- Historik om allogen benmärgstransplantation.
- Historik av Neisseria meningitidis-infektion inom 6 månader före screening och fram till första läkemedelsadministrering.
- Känd eller misstänkt immun- eller ärftlig komplementbrist.
- Känd HIV-infektion med CD4-antal < 200 celler/µl inom 24 veckor före screening.
- Infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös (IV) antibiotika inom 28 dagar före screening och fram till första läkemedelsadministrering, eller orala antibiotika inom 14 dagar före screening och fram till första läkemedelsadministrering.
- Aktiv systemisk bakteriell, viral eller svampinfektion inom 14 dagar före första läkemedelsadministrering.
- Förekomst av feber (>= 38˚C) inom 7 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
- Splenektomi < 6 månader före screening.
- Historik av malignitet inom 5 år före screening och fram till den första läkemedelsadministreringen.
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
- Deltagande i en annan interventionell behandlingsstudie med ett prövningsmedel eller användning av någon experimentell terapi inom 28 dagar efter screening eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Crovalimab
Deltagarna kommer att få en laddningsserie av crovalimab som består av en intravenös (IV) dos på dag 1, följt av veckovisa crovalimab subkutana (SC) doser i 4 veckor på vecka 1 dag 2, sedan på vecka 2, 3 och 4. Underhåll SC Doseringen börjar vid vecka 5 och kommer att fortsätta Q4W (var 4:e vecka) därefter under totalt 24 veckors studiebehandling.
Efter 24 veckors behandling med crovalimab kan deltagare som drar nytta av läkemedlet fortsätta att få crovalimab.
|
Croovenimab kommer att administreras i en dos av 1000 milligram (mg) IV (för deltagare med kroppsvikt mellan 40 och 100 kg) eller 1500 mg IV (för deltagare med kroppsvikt ≥ 100 kg) på vecka 1 dag 1.
På vecka 1 dag 2 och på veckor 2, 3 och 4 kommer den att administreras i en dos av 340 mg sc.
För vecka 5 och Q4W därefter kommer den att administreras i en dos av 680 mg SC (för deltagare med kroppsvikt mellan 40 och 100 kg) eller 1020 mg SC (för deltagare med kroppsvikt ≥ 100 kg).
Doseringsschema kommer att vara som beskrivits ovan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig andel deltagare med hemolyskontroll
Tidsram: Från vecka 5 till vecka 25
|
En generaliserad skattningsekvation (GEE) användes för att uppskatta den genomsnittliga procentandelen av deltagarna med hemolyskontroll (mätt med laktatdehydrogenas (LDH) ≤1,5 x övre normalgräns (ULN)) från vecka 5 till vecka 25 med hänsyn till korrelationen mellan patienter och patienter mellan LDH-kontrollstatus över besök.
Den beroende variabeln var den binära indikatorn för hemolyskontroll.
Oberoende variabler är kategoriska effekter av besök, kontinuerlig baslinje LDH.
|
Från vecka 5 till vecka 25
|
|
Skillnad i procent av deltagare som undviker transfusion (TA) från baslinje till vecka 25 och inom 24 veckor före screening
Tidsram: 24 veckor före screening, baseline till vecka 25
|
TA definierades som deltagare som var packade röda blodkroppar (pRBC) transfusionsfria och inte krävde transfusion enligt protokollspecificerade riktlinjer. TA inom 24 veckor före screening baserades på pRBC-transfusionshistoriken i journalerna. Rapporterat i detta resultatmått är skillnaden i andelen deltagare mellan "baslinje till och med vecka 25" och "inom 24 veckor före screening". 95 % konfidensintervall (CI) för skillnaden mellan andelen deltagare som undviker transfusion mellan Pre-screening och Post-baseline beräknas med hjälp av Newcombe-metoden. Screening= Dag -28 till Dag -1 och Baseline= Dag 1. |
24 veckor före screening, baseline till vecka 25
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring över tid i total och fri C5-koncentration
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Andel deltagare med genombrottshemolys (BTH)
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
BTH definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd [dyspné], anemi [hemoglobin < 10 gram per deciliter (g/dL)], allvarlig biverkning av kärl [MAVE, inklusive trombos], dysfagi eller erektil dysfunktion) i närvaro av förhöjt LDH ≥2xULN efter en tidigare LDH-reduktion till ≤1,5xULN från början av studiebehandlingen.
Som förutspecificerat i SAP ansågs deltagare som drog sig ur före vecka 25 ha upplevt ett BTH-evenemang.
Procentsatserna har avrundats till första decimal.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Andel deltagare med stabiliserat hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Stabiliserat hemoglobin definierades som undvikande av en ≥2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från baslinjen, i frånvaro av transfusion.
Som fördefinierat i SAP ansågs deltagare som drog sig ur före vecka 25 inte ha hemoglobinstabilisering.
|
Baslinje, vecka 25
|
|
Förändring från baslinjen i trötthet hos vuxna >=18 år
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 5, vecka 9, vecka 17, vecka 25
|
Trötthet utvärderades med hjälp av funktionell bedömning av terapi-trötthetsskalan för kroniska sjukdomar (FACIT-F).
FACIT-F är ett självutvärderingsformulär med en 7-dagars återkallelseperiod och 13 poster som utvärderar trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter.
Objekten poängsätts på en svarsskala som sträcker sig från 0 ("inte alls") till 4 ("väldigt mycket").
Relevanta objekt poängsätts omvänt, och alla objekt summeras för att skapa ett totalpoängintervall från 0 till 52, där 0 är sämsta möjliga poäng och 52 är bästa möjliga poäng.
En högre poäng indikerar låg trötthetsgrad.
En positiv medelförändring indikerar förbättring.
FACIT-F bedömdes endast hos vuxna deltagare.
FACIT-F-bedömning missades oavsiktligt i tabellen över aktiviteter (SoA), vilken webbplats som användes för att vägleda bedömningarna vid varje tidpunkt.
Därför samlades inte data in vid vecka 25.
|
Baslinje, vecka 2, vecka 5, vecka 9, vecka 17, vecka 25
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Andel deltagare med reaktioner på injektionsstället, infusionsrelaterade reaktioner, överkänslighet och infektioner (inklusive meningokock meningit)
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) som leder till att studien avbryts med läkemedel
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Trog serumkoncentration av Crovalimab över tid
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Serumkoncentrationer av Crovalimab
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Andel deltagare med anti-drogantikroppar (ADA) mot Crovalimab
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Terminal komplementaktivitet mätt med liposomimmunanalys (LIA)
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Observerat värde i absolut retikulocytantal
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Observerat värde i fritt hemoglobin
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Observerat värde i Haptoglobin
Tidsram: Upp till 7 år
|
Upp till 7 år
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i absolut retikulocytantal
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Baslinje, vecka 25
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fritt hemoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Baslinje, vecka 25
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i Haptoglobin
Tidsram: Baslinje, vecka 25
|
Baslinje, vecka 25
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Liu H, Xia L, Weng J, Zhang F, He C, Gao S, Jia J, Chang AC, Lundberg P, Shi J, Sima CS, Sostelly A, Sreckovic S, Xiao Z, Zhang Z, Fu R. Efficacy and safety of the C5 inhibitor crovalimab in complement inhibitor-naive patients with PNH (COMMODORE 3): A multicenter, Phase 3, single-arm study. Am J Hematol. 2023 Sep;98(9):1407-1414. doi: 10.1002/ajh.26998. Epub 2023 Jul 8.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
10 februari 2022
Avslutad studie (Beräknad)
15 januari 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 november 2020
Första postat (Faktisk)
4 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
26 augusti 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2026
Senast verifierad
1 augusti 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- YO42311
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .