A Crovalimab hatékonyságát, biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékelő vizsgálat paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek komplement gátlással (COMMODORE 3)
2026. augusztus 10. frissítette: Hoffmann-La Roche
III. fázisú, többközpontú, egykarú vizsgálat a krovalimab hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére olyan paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek komplement gátlással
Ebbe a vizsgálatba olyan 12 éves vagy annál idősebb, PNH-val diagnosztizált, 40 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevőket vonnak be, akiket korábban nem kezeltek komplement inhibitor terápiával.
Körülbelül 50 résztvevő kap Crovalimab-kezelést legalább 24 hétig.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
51
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chengdu, Kína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kína, 510115
- Guangdong General Hospital
-
Tianjin, Kína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin, Kína, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan, Kína, 430022
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg >= 40 kg szűréskor.
- Hajlandóság és képesség minden tanulmányútra és eljárásra.
- A PNH dokumentált diagnózisa, amelyet nagy érzékenységű áramlási citometria igazol.
- A laktát-dehidrogenáz szintje >= a normál felső határának (ULN) kétszerese a szűréskor.
- Azok a résztvevők, akiknél a szűrést megelőző 12 hónap során legalább négy vérátömlesztést végeztek (az egészségügyi dokumentációban dokumentálva).
- Az alábbi PNH-val kapcsolatos jelek vagy tünetek közül egy vagy több jelenléte a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Neisseria meningitidis elleni védőoltás < 3 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy az első gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
- Haemophilius influenzae B típusú és Streptococcus pneumonia elleni védőoltás a nemzeti oltási ajánlások szerint.
- Más terápiában (pl. immunszuppresszánsok, kortikoszteroidok) részesülő résztvevők esetében: stabil dózis a szűrést megelőzően >= 28 napig és az első gyógyszeradagolásig.
- Megfelelő máj- és vesefunkció.
- Fogamzóképes nők: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés ideje alatt és a crovalimab utolsó adagja után 6 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés komplement inhibitorral.
- Allogén csontvelő-transzplantáció története.
- Neisseria meningitidis fertőzés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül és az első gyógyszerbeadásig.
- Ismert vagy feltételezett immun- vagy örökletes komplementhiány.
- Ismert HIV-fertőzés, CD4-szám < 200 sejt/µl a szűrést megelőző 24 héten belül.
- Kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a szűrést megelőző 28 napon belül és az első gyógyszeradagolásig, vagy orális antibiotikumokkal a szűrést megelőző 14 napon belül és az első gyógyszeradagolásig.
- Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül.
- Láz (>= 38˚C) az első gyógyszeradagolás előtt 7 napon belül.
- Splenectomia < 6 hónappal a szűrés előtt.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül és az első gyógyszerbeadásig.
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
- Részvétel egy másik intervenciós kezelési vizsgálatban egy vizsgált szerrel vagy bármilyen kísérleti terápia alkalmazása a szűrést követő 28 napon belül, vagy a vizsgált készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Crovalimab
A résztvevők crovalimab terheléses sorozatot kapnak, amely intravénás (IV) adagból áll az 1. napon, majd hetente szubkután (SC) crovalimab adagokat kapnak 4 héten keresztül az 1. héten a 2. napon, majd a 2., 3. és 4. héten. Karbantartás SC az adagolás az 5. héten kezdődik, és ezt követően folytatódik a negyedik héten (4 hetente) összesen 24 hetes vizsgálati kezelésig.
24 hetes crovalimab-kezelés után azok a résztvevők, akiknek előnyük származik a gyógyszerből, továbbra is kaphatnak crovalimabot.
|
A crovalimab -ot 1000 milligramm (mg) IV (testtömegű résztvevőknél 40 és 100 kg) vagy 1500 mg IV -vel (testtömegű résztvevőknél ≥ 100 kg) adagolják be.
Az 1. héten a 2. napon, a 2., 3. és 4. héten pedig 340 mg SC dózisban adják be.
Az 5. héten és a Q4W -re ezt követően 680 mg SC dózisban (testtömegű résztvevőknél 40 és 100 kg között) vagy 1020 mg SC -vel (testtömegű résztvevőknél ≥ 100 kg) adják be.
Az adagolási ütemterv a fent leírtak szerint lesz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hemolízis kontrollal rendelkező résztvevők átlagos százaléka
Időkeret: Az 5. héttől a 25. hétig
|
Egy általánosított becslési egyenletet (GEE) használtunk a hemolízis kontroll alatt álló résztvevők populáció-átlag százalékos arányának becslésére (laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)) az 5. héttől a 25. hétig, figyelembe véve a következőket: a betegen belüli és a betegek közötti korreláció az LDH-kontroll állapotok között a vizitek során.
A függő változó a hemolízis szabályozásának bináris indikátora volt.
A független változók a látogatások kategorikus hatásai, a folyamatos kiindulási LDH.
|
Az 5. héttől a 25. hétig
|
|
Különbség a transzfúziókerülő (TA) résztvevők százalékában a kiindulási állapottól a 25. hétig és a szűrést megelőző 24 héten belül
Időkeret: 24 héttel a szűrés előtt, alapállapot a 25. hétig
|
A TA-t olyan résztvevőkként határozták meg, akik vörösvérsejt- (pRBC) transzfúziótól mentesek voltak, és a protokollban meghatározott irányelvek szerint nem volt szükségük transzfúzióra. A szűrést megelőző 24 héten belüli TA az orvosi feljegyzésekben szereplő pRBC transzfúziós kórtörténeten alapult. Ebben az eredménymérőben a résztvevők százalékos arányának különbsége a „kiindulási állapot a 25. hétig” és a „szűrést megelőző 24 héten belül” között. A 95%-os bizalmi intervallumot (CI) a transzfúziót elkerülő résztvevők százalékos aránya közötti különbségre a pre-szűrés és az alaphelyzet utáni időszak között a Newcombe-módszerrel számítják ki. Szűrés = -28. naptól -1. napig és kiindulási érték = 1. nap. |
24 héttel a szűrés előtt, alapállapot a 25. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Időbeli változás a teljes és ingyenes C5 koncentrációban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Az áttöréses hemolízisben (BTH) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A BTH-t az intravaszkuláris hemolízis legalább egy új vagy súlyosbodó tüneteként vagy jeleként határozták meg (fáradtság, hemoglobinuria, hasi fájdalom, légszomj [dyspnoe], vérszegénység [hemoglobin < 10 gramm per deciliter (g/dl)], jelentős nemkívánatos vaszkuláris esemény [MAVE, beleértve a trombózist], dysphagia vagy merevedési zavar) megemelkedett LDH ≥2xULN jelenlétében, miután az LDH ≤1,5xULN-re csökkent a vizsgálati kezelés kezdetétől számítva.
Az SAP-ban előre meghatározottak szerint a 25. hét előtt kivonuló résztvevők BTH eseményt tapasztaltak.
A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Stabilizált hemoglobinnal rendelkezők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A stabilizált hemoglobint úgy határozták meg, mint a hemoglobinszint ≥2 g/dl-es csökkenésének elkerülését a kiindulási értékhez képest, transzfúzió hiányában.
Az SAP-ban előzetesen meghatározottak szerint a 25. hét előtt kivonuló résztvevők hemoglobinszint-stabilizálódásának nem minősültek.
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a fáradtságban 18 év feletti felnőtteknél
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 5. hét, 9. hét, 17. hét, 25. hét
|
A fáradtságot a krónikus betegség terápia-fáradtság (FACIT-F) skála funkcionális értékelésével értékelték.
A FACIT-F egy önértékelő kérdőív 7 napos visszahívási periódussal, és 13 elemből áll, amelyek értékelik a fáradtságot és annak a mindennapi élettevékenységekre gyakorolt hatását.
A tételeket egy válaszskálán értékelik, amely 0-tól ("egyáltalán nem") 4-ig ("nagyon") terjed.
A releváns tételek pontozása fordítottan történik, és az összes tételt összeadva egy 0 és 52 közötti összpontszámot kapunk, ahol a 0 a lehető legrosszabb pontszám, az 52 pedig a lehető legjobb pontszám.
A magasabb pontszám a fáradtság alacsony súlyosságát jelzi.
A pozitív átlagos változás javulást jelez.
A FACIT-F-et csak felnőtt résztvevőknél értékelték.
A FACIT-F értékelése akaratlanul is kimaradt a Tevékenységek ütemezése (SoA) táblázatból, amely oldal az egyes időpontokban az értékelést irányította.
Ezért a 25. héten nem gyűjtöttek adatokat.
|
Alapállapot, 2. hét, 5. hét, 9. hét, 17. hét, 25. hét
|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Az injekció beadásának helyén, az infúzióval összefüggő reakciókban, túlérzékenységben és fertőzésekben (beleértve a meningococcus okozta agyhártyagyulladást) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kábítószer-vizsgálat abbahagyásához vezető nemkívánatos események (AE) jelentkeztek
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
A Crovalimab minimális szérumkoncentrációja az idő múlásával
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
A Crovalimab szérumkoncentrációi
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
A Crovalimab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
A terminális komplementaktivitás liposzóma immunoassay (LIA) segítségével mérve
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Megfigyelt érték az abszolút retikulocitaszámban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Megfigyelt érték a szabad hemoglobinban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Megfigyelt érték a Haptoglobinban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az abszolút retikulocitaszámban
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a szabad hemoglobinban
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a Haptoglobinban
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Alapállapot, 25. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Roth A, Fu R, He G, Alzahrani H, Chou SC, Hicheri Y, Kazmierczak M, Recova VL, Uchiyama M, Vladareanu AM, Beveridge L, Buatois S, Buri M, Compagno N, Shi D, Balachandran N, Sreckovic S, Scheinberg P. Safety of Crovalimab Versus Eculizumab in Patients With Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria (PNH): Pooled Results From the Phase 3 COMMODORE Studies. Eur J Haematol. 2025 Feb;114(2):373-382. doi: 10.1111/ejh.14339. Epub 2024 Nov 13.
- Liu H, Xia L, Weng J, Zhang F, He C, Gao S, Jia J, Chang AC, Lundberg P, Shi J, Sima CS, Sostelly A, Sreckovic S, Xiao Z, Zhang Z, Fu R. Efficacy and safety of the C5 inhibitor crovalimab in complement inhibitor-naive patients with PNH (COMMODORE 3): A multicenter, Phase 3, single-arm study. Am J Hematol. 2023 Sep;98(9):1407-1414. doi: 10.1002/ajh.26998. Epub 2023 Jul 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 10.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. január 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 30.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. augusztus 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. augusztus 10.
Utolsó ellenőrzés
2026. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YO42311
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A szakképzett kutatók hozzáférést kérhetnek az egyéni páciensszintű adatokhoz a klinikai vizsgálati adatkérő platformon (www.vivli.org) keresztül.
További részletek a Roche támogatható tanulmányokra vonatkozó kritériumairól itt találhatók (https://vivli.org/ourmember/roche/).
A Roche klinikai információk megosztására vonatkozó globális szabályzatával és a kapcsolódó klinikai vizsgálati dokumentumokhoz való hozzáférés kérésével kapcsolatos további részletekért lásd itt (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .