- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04654468
A Crovalimab hatékonyságát, biztonságosságát, farmakokinetikáját és farmakodinámiáját értékelő vizsgálat paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek komplement gátlással (COMMODORE 3)
III. fázisú, többközpontú, egykarú vizsgálat a krovalimab hatékonyságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére olyan paroxizmális éjszakai hemoglobinuriában (PNH) szenvedő betegeknél, akiket korábban nem kezeltek komplement gátlással
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Changchun City, Kína, 130021
- The first hospital of Jilin University
-
Chengdu, Kína, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Guangzhou, Kína, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Tianjin, Kína, 300052
- Tianjin Medical University General Hospital
-
Tianjin City, Kína, 300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
-
Wuhan City, Kína, 430023
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Testtömeg >= 40 kg szűréskor.
- Hajlandóság és képesség minden tanulmányútra és eljárásra.
- A PNH dokumentált diagnózisa, amelyet nagy érzékenységű áramlási citometria igazol.
- A laktát-dehidrogenáz szintje >= a normál felső határának (ULN) kétszerese a szűréskor.
- Azok a résztvevők, akiknél a szűrést megelőző 12 hónap során legalább négy vérátömlesztést végeztek (az egészségügyi dokumentációban dokumentálva).
- Az alábbi PNH-val kapcsolatos jelek vagy tünetek közül egy vagy több jelenléte a szűrést követő 3 hónapon belül.
- Neisseria meningitidis elleni védőoltás < 3 évvel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vagy az első gyógyszer beadását követő 7 napon belül.
- Haemophilius influenzae B típusú és Streptococcus pneumonia elleni védőoltás a nemzeti oltási ajánlások szerint.
- Más terápiában (pl. immunszuppresszánsok, kortikoszteroidok) részesülő résztvevők esetében: stabil dózis a szűrést megelőzően >= 28 napig és az első gyógyszeradagolásig.
- Megfelelő máj- és vesefunkció.
- Fogamzóképes nők: beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés ideje alatt és a crovalimab utolsó adagja után 6 hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi vagy korábbi kezelés komplement inhibitorral.
- Allogén csontvelő-transzplantáció története.
- Neisseria meningitidis fertőzés anamnézisében a szűrést megelőző 6 hónapon belül és az első gyógyszerbeadásig.
- Ismert vagy feltételezett immun- vagy örökletes komplementhiány.
- Ismert HIV-fertőzés, CD4-szám < 200 sejt/µl a szűrést megelőző 24 héten belül.
- Kórházi kezelést vagy intravénás (IV) antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a szűrést megelőző 28 napon belül és az első gyógyszeradagolásig, vagy orális antibiotikumokkal a szűrést megelőző 14 napon belül és az első gyógyszeradagolásig.
- Aktív szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés a gyógyszer első beadása előtt 14 napon belül.
- Láz (>= 38˚C) az első gyógyszeradagolás előtt 7 napon belül.
- Splenectomia < 6 hónappal a szűrés előtt.
- Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül és az első gyógyszerbeadásig.
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
- Részvétel egy másik intervenciós kezelési vizsgálatban egy vizsgált szerrel vagy bármilyen kísérleti terápia alkalmazása a szűrést követő 28 napon belül, vagy a vizsgált készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a nagyobb.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Crovalimab
A résztvevők crovalimab terheléses sorozatot kapnak, amely intravénás (IV) adagból áll az 1. napon, majd hetente szubkután (SC) crovalimab adagokat kapnak 4 héten keresztül az 1. héten a 2. napon, majd a 2., 3. és 4. héten. Karbantartás SC az adagolás az 5. héten kezdődik, és ezt követően folytatódik a negyedik héten (4 hetente) összesen 24 hetes vizsgálati kezelésig.
24 hetes crovalimab-kezelés után azok a résztvevők, akiknek előnyük származik a gyógyszerből, továbbra is kaphatnak crovalimabot.
|
A Crovalimab 1000 mg IV (40 és 100 kg testtömegű résztvevők esetén) vagy 1500 mg IV (100 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők esetében) dózisban kerül beadásra az 1. héten, 1. napon.
Az 1. héten a 2. napon és a 2., 3. és 4. héten 340 mg-os dózisban adják be szubkután.
Az 5. héten és az azt követő Q4W-ben 680 mg szubkután (a 40 és 100 kg közötti testtömegű résztvevők számára) vagy 1020 mg szubkután (a 100 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevők számára) dózisban kerül beadásra.
Az adagolási ütemterv a fent leírtak szerint történik.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A hemolízis kontrollal rendelkező résztvevők átlagos százaléka
Időkeret: Az 5. héttől a 25. hétig
|
Egy általánosított becslési egyenletet (GEE) használtunk a hemolízis kontroll alatt álló résztvevők populáció-átlag százalékos arányának becslésére (laktát-dehidrogenáz (LDH) ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN)) az 5. héttől a 25. hétig, figyelembe véve a következőket: a betegen belüli és a betegek közötti korreláció az LDH-kontroll állapotok között a vizitek során.
A függő változó a hemolízis szabályozásának bináris indikátora volt.
A független változók a látogatások kategorikus hatásai, a folyamatos kiindulási LDH.
|
Az 5. héttől a 25. hétig
|
Különbség a transzfúziókerülő (TA) résztvevők százalékában a kiindulási állapottól a 25. hétig és a szűrést megelőző 24 héten belül
Időkeret: 24 héttel a szűrés előtt, alapállapot a 25. hétig
|
A TA-t olyan résztvevőkként határozták meg, akik vörösvérsejt- (pRBC) transzfúziótól mentesek voltak, és a protokollban meghatározott irányelvek szerint nem volt szükségük transzfúzióra. A szűrést megelőző 24 héten belüli TA az orvosi feljegyzésekben szereplő pRBC transzfúziós kórtörténeten alapult. Ebben az eredménymérőben a résztvevők százalékos arányának különbsége a „kiindulási állapot a 25. hétig” és a „szűrést megelőző 24 héten belül” között. A 95%-os bizalmi intervallumot (CI) a transzfúziót elkerülő résztvevők százalékos aránya közötti különbségre a pre-szűrés és az alaphelyzet utáni időszak között a Newcombe-módszerrel számítják ki. Szűrés = -28. naptól -1. napig és kiindulási érték = 1. nap. |
24 héttel a szűrés előtt, alapállapot a 25. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Időbeli változás a teljes és ingyenes C5 koncentrációban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Az áttöréses hemolízisben (BTH) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A BTH-t az intravaszkuláris hemolízis legalább egy új vagy súlyosbodó tüneteként vagy jeleként határozták meg (fáradtság, hemoglobinuria, hasi fájdalom, légszomj [dyspnoe], vérszegénység [hemoglobin < 10 gramm per deciliter (g/dl)], jelentős nemkívánatos vaszkuláris esemény [MAVE, beleértve a trombózist], dysphagia vagy merevedési zavar) megemelkedett LDH ≥2xULN jelenlétében, miután az LDH ≤1,5xULN-re csökkent a vizsgálati kezelés kezdetétől számítva.
Az SAP-ban előre meghatározottak szerint a 25. hét előtt kivonuló résztvevők BTH eseményt tapasztaltak.
A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
|
Alapállapot, 25. hét
|
Stabilizált hemoglobinnal rendelkezők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
A stabilizált hemoglobint úgy határozták meg, mint a hemoglobinszint ≥2 g/dl-es csökkenésének elkerülését a kiindulási értékhez képest, transzfúzió hiányában.
Az SAP-ban előzetesen meghatározottak szerint a 25. hét előtt kivonuló résztvevők hemoglobinszint-stabilizálódásának nem minősültek.
|
Alapállapot, 25. hét
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a fáradtságban 18 év feletti felnőtteknél
Időkeret: Alapállapot, 2. hét, 5. hét, 9. hét, 17. hét, 25. hét
|
A fáradtságot a krónikus betegség terápia-fáradtság (FACIT-F) skála funkcionális értékelésével értékelték.
A FACIT-F egy önértékelő kérdőív 7 napos visszahívási periódussal, és 13 elemből áll, amelyek értékelik a fáradtságot és annak a mindennapi élettevékenységekre gyakorolt hatását.
A tételeket egy válaszskálán értékelik, amely 0-tól ("egyáltalán nem") 4-ig ("nagyon") terjed.
A releváns tételek pontozása fordítottan történik, és az összes tételt összeadva egy 0 és 52 közötti összpontszámot kapunk, ahol a 0 a lehető legrosszabb pontszám, az 52 pedig a lehető legjobb pontszám.
A magasabb pontszám a fáradtság alacsony súlyosságát jelzi.
A pozitív átlagos változás javulást jelez.
A FACIT-F-et csak felnőtt résztvevőknél értékelték.
A FACIT-F értékelése akaratlanul is kimaradt a Tevékenységek ütemezése (SoA) táblázatból, amely oldal az egyes időpontokban az értékelést irányította.
Ezért a 25. héten nem gyűjtöttek adatokat.
|
Alapállapot, 2. hét, 5. hét, 9. hét, 17. hét, 25. hét
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Az injekció beadásának helyén, az infúzióval összefüggő reakciókban, túlérzékenységben és fertőzésekben (beleértve a meningococcus okozta agyhártyagyulladást) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kábítószer-vizsgálat abbahagyásához vezető nemkívánatos események (AE) jelentkeztek
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
A Crovalimab minimális szérumkoncentrációja az idő múlásával
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
A Crovalimab szérumkoncentrációi
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
A Crovalimab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
A terminális komplementaktivitás liposzóma immunoassay (LIA) segítségével mérve
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Megfigyelt érték az abszolút retikulocitaszámban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Megfigyelt érték a szabad hemoglobinban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Megfigyelt érték a Haptoglobinban
Időkeret: Akár 7 évig
|
Akár 7 évig
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest az abszolút retikulocitaszámban
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a szabad hemoglobinban
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Alapállapot, 25. hét
|
|
Százalékos változás az alapvonalhoz képest a Haptoglobinban
Időkeret: Alapállapot, 25. hét
|
Alapállapot, 25. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Vizelési zavarok
- Anémia
- Proteinuria
- Vérszegénység, hemolitikus
- Mielodiszpláziás szindrómák
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroxizmális
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- YO42311
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Crovalimab
-
Hoffmann-La RocheToborzásSarlósejtes anaemiaEgyesült Államok, Spanyolország, Brazília, Egyesült Királyság, Olaszország, Pulyka, Kenya, Hollandia, Franciaország, Dél-Afrika, Libanon
-
Hoffmann-La RocheToborzásSarlósejtes anaemiaEgyesült Államok, Brazília, Olaszország, Spanyolország, Kenya, Hollandia, Egyesült Királyság, Franciaország, Dél-Afrika
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalToborzásAtípusos hemolitikus urémiás szindrómaEgyesült Államok, Belgium, Kína, Franciaország, Spanyolország, Kanada, Dél-Afrika, Japán, Brazília, Olaszország, Lengyelország, India, Magyarország, Mexikó, Izrael
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalToborzásAtípusos hemolitikus urémiás szindrómaKanada, Egyesült Államok, Belgium, Japán, Franciaország, Spanyolország, Mexikó, Peru, Brazília, Új Zéland, Kína, Németország, Magyarország, Izrael, Olaszország, Lengyelország, Dél-Afrika, Pulyka, India
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalAktív, nem toborzóParoxizmális hemoglobinuria, éjszakaiFranciaország, Koreai Köztársaság, Olaszország, Japán, Németország, Magyarország, Hollandia
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalToborzásParoxizmális éjszakai hemoglobinuriaEgyesült Államok, Koreai Köztársaság, Spanyolország, Németország, Olaszország, Svédország, Hollandia, Japán, Belgium, Görögország, Colombia, Szaud-Arábia, Pulyka, Lengyelország, Írország, Brazília, Kanada, Csehország, Észtország és több
-
Hoffmann-La RocheChugai PharmaceuticalAktív, nem toborzóParoxizmális éjszakai hemoglobinuriaSpanyolország, Koreai Köztársaság, Franciaország, Svédország, Thaiföld, Malaysia, Kína, Pulyka, Hollandia, Japán, Ausztrália, Egyesült Királyság, Németország, Brazília, Románia, Argentína, Lengyelország, Görögország, Hong Kong, Litváni... és több
-
Hoffmann-La RocheChugai Pharmaceutical Co., Ltd. (Sponsor in Taiwan and Japan)Visszavont