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Uno studio che valuta l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di crovalimab nei partecipanti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) non precedentemente trattati con l'inibizione del complemento (COMMODORE 3)

11 maggio 2026 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase III, multicentrico, a braccio singolo che valuta l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di crovalimab in pazienti con emoglobinuria parossistica notturna (PNH) non trattati in precedenza con l'inibizione del complemento

Questo studio arruolerà partecipanti di età pari o superiore a 12 anni con un peso corporeo>= 40 kg con diagnosi di EPN che non sono stati precedentemente trattati con terapia con inibitori del complemento. Circa 50 partecipanti saranno trattati con Crovalimab per almeno 24 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Chengdu, Cina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Cina, 510115
        • Guangdong General Hospital
      • Tianjin, Cina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Cina, 300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
      • Wuhan, Cina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Peso corporeo >= 40 kg allo screening.
  • Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite e le procedure di studio.
  • Diagnosi documentata di EPN, confermata dalla citometria a flusso ad alta sensibilità.
  • Livelli di lattato deidrogenasi >= 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
  • - Partecipanti che hanno ricevuto almeno quattro trasfusioni nei 12 mesi precedenti lo screening (documentato nella cartella clinica).
  • Presenza di uno o più dei seguenti segni o sintomi correlati alla EPN entro 3 mesi dallo screening.
  • Vaccinazione contro Neisseria meningitidis < 3 anni prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco.
  • Vaccinazione contro Haemophilius influenzae di tipo B e Streptococcus pneumonia secondo le raccomandazioni vaccinali nazionali.
  • Per i partecipanti che ricevono altre terapie (ad esempio, immunosoppressori, corticosteroidi): dose stabile per >= 28 giorni prima dello screening e fino alla prima somministrazione del farmaco.
  • Adeguata funzionalità epatica e renale.
  • Donne in età fertile: consenso a mantenere l'astinenza (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare la contraccezione durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la dose finale di crovalimab.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento attuale o precedente con un inibitore del complemento.
  • Storia di trapianto allogenico di midollo osseo.
  • Storia di infezione da Neisseria meningitidis nei 6 mesi precedenti lo screening e fino alla prima somministrazione del farmaco.
  • Deficit del complemento immunitario o ereditario noto o sospetto.
  • Infezione da HIV nota con conta dei CD4 < 200 cellule/µl nelle 24 settimane precedenti lo screening.
  • Infezione che richiede ricovero o trattamento con antibiotici per via endovenosa (IV) entro 28 giorni prima dello screening e fino alla prima somministrazione del farmaco, o antibiotici per via orale entro 14 giorni prima dello screening e fino alla prima somministrazione del farmaco.
  • Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
  • Presenza di febbre (>= 38˚C) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
  • Splenectomia <6 mesi prima dello screening.
  • Storia di malignità entro 5 anni prima dello screening e fino alla prima somministrazione del farmaco.
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
  • - Partecipazione a un altro studio di trattamento interventistico con un agente sperimentale o uso di qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni dallo screening o entro 5 emivite di quel prodotto sperimentale, a seconda di quale sia maggiore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Crovalimab
I partecipanti riceveranno una serie di carico di crovalimab composta da una dose endovenosa (IV) al giorno 1, seguita da dosi settimanali di crovalimab sottocutaneo (SC) per 4 settimane alla settimana 1 al giorno 2, quindi alle settimane 2, 3 e 4. Mantenimento SC la somministrazione inizierà alla settimana 5 e continuerà Q4W (ogni 4 settimane) successivamente per un totale di 24 settimane di trattamento in studio. Dopo 24 settimane di trattamento con crovalimab, i partecipanti che traggono beneficio dal farmaco possono continuare a ricevere crovalimab.
Droga: Crovalimab
Crovalimab verrà somministrato alla dose di 1000 milligrammi (mg) IV (per i partecipanti con peso corporeo tra 40 e 100 kg) o 1500 mg IV (per i partecipanti con peso corporeo ≥ 100 kg) la settimana 1. La settimana 1 giorno 2 e le settimane 2, 3 e 4, verrà somministrato alla dose di 340 mg SC. Per la settimana 5 e Q4W successivamente, verrà somministrato alla dose di 680 mg di SC (per i partecipanti con peso corporeo tra 40 e 100 kg) o 1020 mg SC (per i partecipanti con peso corporeo ≥ 100 kg). Il programma di dosaggio sarà come descritto sopra.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale media di partecipanti con controllo dell'emolisi
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 25
È stata utilizzata un'equazione di stima generalizzata (GEE) per stimare la percentuale media della popolazione dei partecipanti con controllo dell'emolisi (misurata dalla lattato deidrogenasi (LDH) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)) dalla settimana 5 alla settimana 25 tenendo conto di la correlazione intra-paziente e inter-paziente tra gli stati di controllo LDH durante le visite. La variabile dipendente era l'indicatore binario per il controllo dell'emolisi. Le variabili indipendenti sono effetti categorici delle visite, LDH basale continuo.
Dalla settimana 5 alla settimana 25
Differenza nella percentuale di partecipanti con evitamento di trasfusioni (TA) dal basale fino alla settimana 25 ed entro 24 settimane prima dello screening
Lasso di tempo: 24 settimane prima dello screening, dal basale alla settimana 25

La TA è stata definita come partecipanti che erano privi di trasfusioni di globuli rossi concentrati (pRBC) e non necessitavano di trasfusioni secondo le linee guida specificate dal protocollo. La TA entro 24 settimane prima dello screening era basata sulla storia della trasfusione di globuli rossi nelle cartelle cliniche. Riportata in questa misura di esito è la differenza nella percentuale di partecipanti tra "dal basale fino alla settimana 25" e "entro 24 settimane prima dello screening". L'intervallo di confidenza al 95% (CI) per la differenza tra la percentuale di partecipanti che evitavano le trasfusioni tra il pre-screening e il post-basale viene calcolato utilizzando il metodo Newcombe.

Screening= dal giorno -28 al giorno -1 e riferimento= giorno 1.
24 settimane prima dello screening, dal basale alla settimana 25

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione nel tempo della concentrazione totale e libera di C5
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Percentuale di partecipanti con emolisi rivoluzionaria (BTH)
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
BTH è stato definito come almeno un sintomo o segno nuovo o in peggioramento di emolisi intravascolare (affaticamento, emoglobinuria, dolore addominale, mancanza di respiro [dispnea], anemia [emoglobina < 10 grammi per decilitro (g/dL)], evento vascolare avverso maggiore [MAVE, inclusa la trombosi], disfagia o disfunzione erettile) in presenza di livelli elevati di LDH ≥2xULN dopo una precedente riduzione di LDH a ≤1,5xULN dall'inizio del trattamento in studio. Come pre-specificato nel SAP, si riteneva che i partecipanti che si erano ritirati prima della settimana 25 avessero sperimentato un evento BTH. Le percentuali sono state arrotondate alla prima cifra decimale.
Basale, settimana 25
Percentuale di partecipanti con emoglobina stabilizzata
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
L'emoglobina stabilizzata è stata definita come l'evitamento di una diminuzione ≥2 g/dL del livello di emoglobina rispetto al basale, in assenza di trasfusioni. Come pre-specificato nel SAP, i partecipanti che si sono ritirati prima della settimana 25 sono stati considerati privi di stabilizzazione dell'emoglobina.
Basale, settimana 25
Variazione rispetto al basale della fatica negli adulti di età >=18 anni
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 5, settimana 9, settimana 17, settimana 25
La fatica è stata valutata utilizzando la valutazione funzionale della scala FACIT-F (Fatica da terapia per malattie croniche). FACIT-F è un questionario di autovalutazione con un periodo di richiamo di 7 giorni e 13 item che valutano la fatica e il suo impatto sulle attività della vita quotidiana. Gli elementi vengono valutati su una scala di risposta che va da 0 ("per niente") a 4 ("molto"). Gli elementi rilevanti sono contrassegnati in modo inverso e tutti gli elementi vengono sommati per creare un intervallo di punteggio totale compreso tra 0 e 52, dove 0 rappresenta il punteggio peggiore possibile e 52 il punteggio migliore possibile. Un punteggio più alto indica una bassa gravità della fatica. Un cambiamento medio positivo indica un miglioramento. FACIT-F è stato valutato solo nei partecipanti adulti. La valutazione FACIT-F è stata involontariamente persa nella tabella del programma delle attività (SoA), quale sito utilizzato per guidare le valutazioni in ogni momento. Pertanto, i dati non sono stati raccolti alla settimana 25.
Basale, settimana 2, settimana 5, settimana 9, settimana 17, settimana 25
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Percentuale di partecipanti con reazioni al sito di iniezione, reazioni correlate all'infusione, ipersensibilità e infezioni (compresa la meningite meningococcica)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) che hanno portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Concentrazione sierica minima di Crovalimab nel tempo
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Concentrazioni sieriche di Crovalimab
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco (ADA) a Crovalimab
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Attività del complemento terminale misurata mediante analisi immunologica dei liposomi (LIA)
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Valore osservato nella conta assoluta dei reticolociti
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Valore osservato in emoglobina libera
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Valore osservato nell'aptoglobina
Lasso di tempo: Fino a 7 anni
Fino a 7 anni
Variazione percentuale rispetto al basale nella conta assoluta dei reticolociti
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
Basale, settimana 25
Variazione percentuale rispetto al basale dell'emoglobina libera
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
Basale, settimana 25
Variazione percentuale rispetto al basale nell'aptoglobina
Lasso di tempo: Basale, settimana 25
Basale, settimana 25

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

10 febbraio 2022

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

4 dicembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YO42311

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati dei singoli pazienti attraverso la piattaforma di richiesta dei dati degli studi clinici (www.vivli.org). Ulteriori dettagli sui criteri di Roche per gli studi ammissibili sono disponibili qui (https://vivli.org/ourmember/roche/). Per ulteriori dettagli sulla politica globale di Roche sulla condivisione delle informazioni cliniche e su come richiedere l'accesso ai documenti relativi agli studi clinici, vedere qui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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