Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer Crovalimabs effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik hos deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), som ikke tidligere er behandlet med komplementhæmning (COMMODORE 3)

11. maj 2026 opdateret af: Hoffmann-La Roche

En fase III, multicenter, enkeltarmsundersøgelse, der evaluerer Crovalimabs effektivitet, sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik hos patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), som ikke tidligere er behandlet med komplementhæmning

Denne undersøgelse vil inkludere deltagere på 12 år eller ældre med en kropsvægt >= 40 kg diagnosticeret med PNH, som ikke tidligere er blevet behandlet med komplementhæmmerterapi. Cirka 50 deltagere vil blive behandlet med Crovalimab i mindst 24 uger.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

51

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Chengdu, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Guangzhou, Kina, 510115
        • Guangdong General Hospital
      • Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kropsvægt >= 40 kg ved screening.
  • Vilje og evne til at overholde alle studiebesøg og procedurer.
  • Dokumenteret diagnose af PNH, bekræftet ved højsensitiv flowcytometri.
  • Laktatdehydrogenaseniveauer >= 2x den øvre grænse for normal (ULN) ved screening.
  • Deltagere, der har mindst fire transfusioner i løbet af 12 måneder før screening (dokumenteret i journalen).
  • Tilstedeværelse af et eller flere af følgende PNH-relaterede tegn eller symptomer inden for 3 måneder efter screening.
  • Vaccination mod Neisseria meningitidis < 3 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller inden for 7 dage efter første lægemiddeladministration.
  • Vaccination mod Haemophilius influenzae type B og Streptococcus pneumoni i henhold til nationale vaccinationsanbefalinger.
  • For deltagere, der modtager andre terapier (f.eks. immunsuppressiva, kortikosteroider): stabil dosis i >= 28 dage før screening og op til den første lægemiddeladministration.
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion.
  • Kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis crovalimab.

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende eller tidligere behandling med en komplementhæmmer.
  • Historie om allogen knoglemarvstransplantation.
  • Anamnese med Neisseria meningitidis-infektion inden for 6 måneder før screening og op til første lægemiddeladministration.
  • Kendt eller mistænkt immun- eller arvelig komplementmangel.
  • Kendt HIV-infektion med CD4-tal < 200 celler/µl inden for 24 uger før screening.
  • Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika inden for 28 dage før screening og op til første lægemiddeladministration, eller orale antibiotika inden for 14 dage før screening og op til første lægemiddeladministration.
  • Aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 14 dage før første lægemiddeladministration.
  • Tilstedeværelse af feber (>= 38˚C) inden for 7 dage før den første lægemiddeladministration.
  • Splenektomi < 6 måneder før screening.
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening og op til den første lægemiddeladministration.
  • Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagelse i en anden interventionel behandlingsundersøgelse med et forsøgsmiddel eller brug af enhver eksperimentel terapi inden for 28 dage efter screening eller inden for 5 halveringstider af det pågældende forsøgsprodukt, alt efter hvad der er størst.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Crovalimab
Deltagerne vil modtage en opladningsserie af crovalimab bestående af en intravenøs (IV) dosis på dag 1, efterfulgt af ugentlige crovalimab subkutane (SC) doser i 4 uger på uge 1 dag 2, derefter på uge 2, 3 og 4. Vedligeholdelse SC dosering begynder ved uge 5 og fortsætter Q4W (hver 4. uge) derefter i i alt 24 ugers undersøgelsesbehandling. Efter 24 ugers behandling med crovalimab kan deltagere, der har gavn af lægemidlet, fortsætte med at modtage crovalimab.
Medicin: Crovalimab
Crovalimab administreres i en dosis på 1000 mg (mg) IV (for deltagere med kropsvægt mellem 40 og 100 kg) eller 1500 mg IV (for deltagere med kropsvægt ≥ 100 kg) på uge 1 dag 1. I uge 1 dag 2 og i uger 2, 3 og 4 administreres det i en dosis på 340 mg SC. I uge 5 og Q4W derefter administreres det i en dosis på 680 mg SC (for deltagere med kropsvægt mellem 40 og 100 kg) eller 1020 mg SC (for deltagere med kropsvægt ≥ 100 kg). Doseringsplanen vil være som beskrevet ovenfor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig procentdel af deltagere med hæmolysekontrol
Tidsramme: Fra uge 5 til uge 25
En generaliseret estimeringsligning (GEE) blev brugt til at estimere den befolkningsgennemsnitlige procentdel af deltagerne med hæmolysekontrol (målt ved laktatdehydrogenase (LDH) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)) fra uge 5 til uge 25 under hensyntagen til den intra-patient- og inter-patient-korrelation mellem LDH-kontrolstatusser på tværs af besøg. Den afhængige variabel var den binære indikator for hæmolysekontrol. Uafhængige variabler er kategoriske effekter af besøg, kontinuerlig baseline LDH.
Fra uge 5 til uge 25
Forskel i procentdel af deltagere med transfusionsforebyggelse (TA) fra baseline til uge 25 og inden for 24 uger før screening
Tidsramme: 24 uger før screening, baseline til uge 25

TA blev defineret som deltagere, der var pakket røde blodlegemer (pRBC) transfusionsfri og ikke krævede transfusion i henhold til protokolspecificerede retningslinjer. TA inden for 24 uger før screening var baseret på pRBC-transfusionshistorien i lægejournalerne. Rapporteret i dette resultatmål er forskellen i procentdelen af ​​deltagere mellem "baseline gennem uge 25" og "inden for 24 uger før screening". 95 % konfidensinterval (CI) for forskellen mellem procentdelen af ​​deltagere med transfusionsforebyggelse mellem præ-screening og post-baseline beregnes ved hjælp af Newcombe-metoden.

Screening= Dag -28 til Dag -1 og Baseline= Dag 1.
24 uger før screening, baseline til uge 25

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring over tid i total og fri C5-koncentration
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med gennembrudshæmolyse (BTH)
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
BTH blev defineret som mindst ét ​​nyt eller forværret symptom eller tegn på intravaskulær hæmolyse (træthed, hæmoglobinuri, mavesmerter, åndenød [dyspnø], anæmi [hæmoglobin < 10 gram pr. deciliter (g/dL)], større uønskede vaskulære hændelser [MAVE, inklusive trombose], dysfagi eller erektil dysfunktion) i nærvær af forhøjet LDH ≥2xULN efter en tidligere LDH-reduktion til ≤1,5xULN fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. Som forudspecificeret i SAP blev deltagere, der trak sig tilbage før uge 25, anset for at have oplevet en BTH-begivenhed. Procentsatser er afrundet til første decimal.
Baseline, uge ​​25
Procentdel af deltagere med stabiliseret hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Stabiliseret hæmoglobin blev defineret som undgåelse af et ≥2 g/dL fald i hæmoglobinniveauet fra baseline i fravær af transfusion. Som forudspecificeret i SAP blev deltagere, der trak sig tilbage før uge 25, anset for ikke at have hæmoglobinstabilisering.
Baseline, uge ​​25
Ændring fra baseline i træthed hos voksne >=18 år
Tidsramme: Baseline, uge ​​2, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​17, uge ​​25
Træthed blev vurderet ved hjælp af funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi-træthedsskala (FACIT-F). FACIT-F er et selvevaluerende spørgeskema med en 7-dages tilbagekaldelsesperiode og 13 punkter, der evaluerer træthed og dens indvirkning på dagligdags aktiviteter. Elementer scores på en svarskala, der går fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget meget"). Relevante emner scores omvendt, og alle emnerne summeres for at skabe et samlet scoreområde fra 0 til 52, hvor 0 er den dårligst mulige score og 52 er den bedst mulige score. En højere score indikerer lav træthedsgrad. En positiv gennemsnitsændring indikerer forbedring. FACIT-F blev kun vurderet hos voksne deltagere. FACIT-F-vurdering blev utilsigtet overset i tabellen over aktiviteter (SoA), hvilket websted brugte til at vejlede vurderingerne på hvert tidspunkt. Derfor blev der ikke indsamlet data i uge 25.
Baseline, uge ​​2, uge ​​5, uge ​​9, uge ​​17, uge ​​25
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med reaktioner på injektionsstedet, infusionsrelaterede reaktioner, overfølsomhed og infektioner (herunder meningokok meningitis)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), der fører til seponering af medicin
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Laveste serumkoncentration af Crovalimab over tid
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Serumkoncentrationer af Crovalimab
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procentdel af deltagere med antistof-antistoffer (ADA'er) mod Crovalimab
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Terminal komplementaktivitet målt ved liposomimmunoassay (LIA)
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Observeret værdi i absolut retikulocyttal
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Observeret værdi i frit hæmoglobin
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Observeret værdi i Haptoglobin
Tidsramme: Op til 7 år
Op til 7 år
Procent ændring fra baseline i absolut retikulocyttal
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Procentvis ændring fra baseline i frit hæmoglobin
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25
Procentvis ændring fra baseline i Haptoglobin
Tidsramme: Baseline, uge ​​25
Baseline, uge ​​25

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. februar 2022

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2020

Først opslået (Faktiske)

4. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YO42311

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på individuelt patientniveau via platformen for anmodninger om kliniske undersøgelsesdata (www.vivli.org). Yderligere detaljer om Roches kriterier for kvalificerede undersøgelser er tilgængelige her (https://vivli.org/ourmember/roche/). For yderligere detaljer om Roches globale politik om deling af klinisk information og hvordan man anmoder om adgang til relaterede kliniske undersøgelsesdokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Kliniske forsøg med Crovalimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner