AB154 联合 AB122 治疗复发性胶质母细胞瘤

纳入标准：

1. IV 级胶质瘤（根据世界卫生组织 2016 年的胶质母细胞瘤及其变体），在初步诊断时在组织中得到证实。
2. 治疗后第一次或第二次复发。 之前的治疗必须至少包括放射治疗。
3. 通过神经肿瘤学 (RANO) 标准的反应评估可测量对比增强肿瘤。
4. 年龄≥18岁。
5. 卡诺夫斯基表现状态≥80

6. 患者必须在治疗后 14 天内具有以下定义的足够器官和骨髓功能

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL
   • 血小板≥100,000 / mcL
   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）
   • 血清肌酐≤1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≥ 60 mL/min 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的受试者
   • 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者，血清总胆红素 ≤ 1.5 X ULN 或直接胆红素 ≤ ULN
   • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2.5 X ULN
   • 白蛋白 >2.5 毫克/分升
   • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
7. 除非有以下任一情况，否则需要从之前的放射治疗结束起 >=12 周的间隔：i）复发性肿瘤的组织病理学确认，或 ii）放射治疗野外的 MRI 新增强。
8. 在首次研究剂量之前最后一次施用任何研究药物或任何其他治疗后，>=3 周或 5 个半衰期（以较长者为准）的间隔。
9. 有生育能力的女性受试者的尿液或血清妊娠试验应该呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

10. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

    队列 B 的附加标准

11. 根据神经外科医生的决定，被认为是肿瘤减灭术的候选对象。

排除标准：

1. 接受过贝伐珠单抗治疗的患者。 注意：可能允许先前使用动脉内贝伐珠单抗，具体取决于研究主要研究者和申办者的审查和批准。
2. 由于先前治疗（即 >1 级）脱发和疲劳除外。
3. 多灶性疾病患者。 （仅队列 B）
4. 在注册时需要递增或长期超生理剂量的皮质类固醇（> 10 mg/d 泼尼松当量或 > 2 mg 地塞米松）以控制疾病的受试者。
5. 既往或当前接受免疫检查点抑制剂治疗的患者。
6. 已知诊断为免疫缺陷的患者，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
7. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 RNA [定性]）
8. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
9. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
11. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
14. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
15. 从预筛查或筛查访视开始到最后一次试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子。
16. 无法接受有或没有对比增强的大脑 MRI（即。 起搏器、对 MRI 造影剂过敏或任何其他 MRI 禁忌症）。
17. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。