AB154 combinado com AB122 para glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

1. Glioma grau IV (glioblastoma e suas variantes de acordo com a Organização Mundial da Saúde 2016), confirmado no tecido no momento do diagnóstico inicial.
2. Primeira ou segunda recorrência após o tratamento. O tratamento prévio deve incluir pelo menos radioterapia.
3. Tumor que realça o contraste mensurável por critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO).
4. Idade ≥18 anos.
5. Estado de desempenho de Karnofsky ≥80

6. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo, dentro de 14 dias após o tratamento

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias da avaliação)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≥ 60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
   • aspartato aminotransferase e alanina transaminase (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
7. Um intervalo de >=12 semanas a partir do final da radioterapia anterior é necessário, a menos que haja: i) confirmação histopatológica de tumor recorrente ou ii) novo realce na ressonância magnética fora do campo de tratamento com radiação.
8. Um intervalo de >=3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após a última administração de qualquer agente experimental ou qualquer outro tratamento antes da primeira dose do estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo.

10. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

    CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA COORTE B

11. Considerado candidato para citorredução do tumor, conforme determinado pelo neurocirurgião.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que foram tratados com bevacizumabe. Observação: O uso prévio de bevacizumabe intra-arterial pode ser permitido, dependendo da revisão e aprovação do investigador principal e do patrocinador do estudo.
2. Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anterior (ou seja, >Grau 1) com exceção de alopecia e fadiga.
3. Pacientes com doença multifocal. (somente Coorte B)
4. Indivíduos que necessitam de doses suprafisiológicas crescentes ou crônicas de corticosteróides (> 10 mg/d de equivalente prednisona ou > 2 mg de dexametasona) para controle da doença no momento do registro.
5. Pacientes recebendo tratamento anterior ou atual com um inibidor de checkpoint imunológico.
6. Pacientes com diagnóstico conhecido de imunodeficiência, incluindo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
7. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C (por exemplo, RNA do vírus da hepatite C [qualitativo] é detectado)
8. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis).
9. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
10. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
11. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
12. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
13. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
14. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
15. Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
16. Incapaz de submeter-se a ressonância magnética do cérebro com e sem realce de contraste (ou seja, marca-passo, alergia ao meio de contraste para RM ou qualquer outra contra-indicação para RM).
17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.