AB154 combinado con AB122 para glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Glioma de grado IV (glioblastoma y sus variantes según la Organización Mundial de la Salud 2016), confirmado en tejido en el momento del diagnóstico inicial.
2. Primera o segunda recurrencia después del tratamiento. El tratamiento previo debe incluir al menos radioterapia.
3. Tumor medible que realza el contraste según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO).
4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional de Karnofsky ≥80

6. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación, dentro de los 14 días posteriores al tratamiento.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dl o ≥ 5,6 mmol/l sin transfusión o dependencia de eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación)
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X límite superior normal (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥ 60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
   • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
   • aspartato aminotransferasa y alanina transaminasa (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
   • Albúmina >2,5 mg/dL
   • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1.5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
7. Se requiere un intervalo de >=12 semanas desde el final de la radioterapia previa a menos que haya: i) confirmación histopatológica de tumor recurrente, o ii) nuevo realce en la resonancia magnética fuera del campo de tratamiento de radiación.
8. Un intervalo de >=3 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) después de la última administración de cualquier agente en investigación o cualquier otro tratamiento antes de la primera dosis del estudio.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los sujetos en edad fértil son aquellos que no han sido esterilizados quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año. Los sujetos masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

10. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

    CRITERIOS ADICIONALES PARA LA COHORTE B

11. Considerada candidata para la citorreducción del tumor, según lo determine el neurocirujano.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han sido tratados con bevacizumab. Nota: Es posible que se permita el uso previo de bevacizumab intraarterial, sujeto a la revisión y aprobación del investigador principal y el patrocinador del estudio.
2. Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos debido a una terapia anterior (es decir, >Grado 1) a excepción de la alopecia y la fatiga.
3. Pacientes con enfermedad multifocal. (cohorte B solamente)
4. Sujetos que requieren dosis suprafisiológicas crecientes o crónicas de corticosteroides (> 10 mg/d de equivalente de prednisona o > 2 mg de dexametasona) para el control de la enfermedad en el momento del registro.
5. Pacientes que reciben tratamiento previo o actual con un inhibidor del punto de control inmunitario.
6. Pacientes con un diagnóstico conocido de inmunodeficiencia, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
7. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie reactivo de la hepatitis B) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del virus de la hepatitis C [cualitativo])
8. Tiene antecedentes conocidos de tuberculosis activa (Bacillus Tuberculosis).
9. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
14. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
15. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
16. Incapaz de someterse a una resonancia magnética del cerebro con y sin realce de contraste (es decir, marcapasos, alergia al medio de contraste de resonancia magnética o cualquier otra contraindicación para las resonancias magnéticas).
17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.