AB154 kombinálva AB122-vel visszatérő glioblasztóma esetén

Bevételi kritériumok:

1. Grade IV glioma (glioblasztóma és variánsai az Egészségügyi Világszervezet 2016 szerint), a kezdeti diagnózis időpontjában szövetben megerősítve.
2. Első vagy második kiújulás a kezelés után. Az előzetes kezelésnek legalább sugárterápiát kell tartalmaznia.
3. Mérhető kontrasztfokozó daganat a Neuro-onkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai alapján.
4. Életkor ≥18 év.
5. Karnofsky teljesítmény állapota ≥80

6. A kezelést követő 14 napon belül a betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározottak szerint

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500 /mcL
   • Vérlemezkék ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO)-függőség nélkül (az értékeléstől számított 7 napon belül)
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szöröse a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≥ 60 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi ULN-nek
   • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 X ULN VAGY direkt bilirubin ≤ ULN olyan alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 ULN
   • aszpartát aminotranszferáz és alanin transzamináz (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin > 2,5 mg/dl
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
   • Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
7. A korábbi sugárkezelés befejezése után több mint 12 hetes intervallum szükséges, kivéve, ha: i) a kiújuló daganat kórszövettani igazolása, vagy ii) a sugárkezelési területen kívül az MRI új javítása.
8. Több mint 3 hét vagy 5 felezési idő (amelyik hosszabb) bármely vizsgálati szer utolsó beadása vagy bármely más kezelés után az első vizsgálati dózis előtt.
9. A fogamzóképes korú női alanyok vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív legyen. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

10. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

    TOVÁBBI KRITÉRIUMOK A B KOHORSZHOZ

11. Az idegsebész megállapítása szerint jelöltnek tekintik a daganat eltávolítására.

Kizárási kritériumok:

1. Bevacizumabbal kezelt betegek. Megjegyzés: Az intraartériás bevacizumab korábbi alkalmazása engedélyezhető, a vizsgálat fő vizsgálójának és szponzorának felülvizsgálatától és jóváhagyásától függően.
2. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi kezelés miatti nemkívánatos eseményekből (pl. >1. fokozat) az alopecia és a fáradtság kivételével.
3. Multifokális betegségben szenvedő betegek. (Csak B kohorsz)
4. Azok az alanyok, akiknél a regisztráció időpontjában a betegség leküzdésére növekvő vagy krónikus szuprafiziológiás kortikoszteroid dózisra van szükség (> 10 mg/nap prednizon ekvivalens vagy > 2 mg dexametazon).
5. Immunellenőrzőpont-gátlóval korábbi vagy jelenlegi kezelésben részesülő betegek.
6. Ismert immunhiányos diagnózisú betegek, beleértve a humán immunhiány vírust (HIV) vagy a szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS).
7. Ismert aktív hepatitis B-je (pl. Hepatitis B felületi antigénreaktív) vagy Hepatitis C-je (például Hepatitis C vírus RNS-e [minőségi] kimutatható)
8. Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete.
9. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
10. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
11. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
12. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
13. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
14. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
15. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
16. Nem lehet elvégezni az agy MRI-jét kontrasztjavítással és anélkül (pl. pacemaker, allergia MRI kontrasztanyagra vagy bármely más MRI ellenjavallat).
17. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.