AB154 kombineret med AB122 for recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Grad IV gliom (glioblastom og dets varianter ifølge Verdenssundhedsorganisationen 2016), bekræftet i væv på tidspunktet for den første diagnose.
2. Første eller anden recidiv efter behandling. Forudgående behandling skal mindst omfatte strålebehandling.
3. Målbar kontrastforstærkende tumor ved Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
4. Alder ≥18 år.
5. Karnofsky præstationsstatus ≥80

6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor inden for 14 dage efter behandlingen

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Blodplader ≥100.000 / mcL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO) afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • aspartataminotransferase og alanintransaminase (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
7. Et interval på >=12 uger fra afslutningen af ​​tidligere strålebehandling er påkrævet, medmindre der er enten: i) histopatologisk bekræftelse af tilbagevendende tumor eller ii) ny forstærkning på MRI uden for strålebehandlingsområdet.
8. Et interval på >=3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den sidste administration af et forsøgsmiddel eller enhver anden behandling før første undersøgelsesdosis.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

    YDERLIGERE KRITERIER FOR KOHORT B

11. Anses som en kandidat til tumordebulking, som bestemt af neurokirurgen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er blevet behandlet med bevacizumab. Bemærk: Tidligere brug af intraarteriel bevacizumab kan tillades, betinget af gennemgang og godkendelse af undersøgelsens hovedinvestigator og sponsor.
2. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere behandling (dvs. >Grad 1) med undtagelse af alopeci og træthed.
3. Patienter med multifokal sygdom. (Kun kohorte B)
4. Forsøgspersoner, der kræver eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonækvivalent eller > 2 mg dexamethason) til kontrol af sygdommen på registreringstidspunktet.
5. Patienter, der modtager tidligere eller nuværende behandling med en immun checkpoint-hæmmer.
6. Patienter med en kendt diagnose af immundefekt, herunder humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
7. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. Hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er Hepatitis C Virus RNA [kvalitativ] påvist)
8. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
9. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
14. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
15. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
16. Ude af stand til at gennemgå MR af hjernen med og uden kontrastforstærkning (dvs. pacemaker, allergi over for MRI-kontrastmiddel eller enhver anden kontraindikation for MRI).
17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.