AB154 kombinerat med AB122 för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Grad IV gliom (glioblastom och dess varianter enligt Världshälsoorganisationen 2016), bekräftat i vävnad vid tidpunkten för initial diagnos.
2. Första eller andra recidiv efter behandling. Tidigare behandling måste omfatta åtminstone strålbehandling.
3. Mätbar kontrastförstärkande tumör genom Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
4. Ålder ≥18 år.
5. Karnofsky prestandastatus ≥80

6. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan inom 14 dagar efter behandling

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Trombocyter ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller beroende av erytropoietin (EPO) (inom 7 dagar efter bedömning)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • aspartataminotransferas och alanintransaminas (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiabehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
7. Ett intervall på >=12 veckor från slutet av tidigare strålbehandling krävs om det inte finns antingen: i) histopatologisk bekräftelse av återkommande tumör eller ii) ny förstärkning på MRT utanför strålbehandlingsområdet.
8. Ett intervall på >=3 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter den sista administreringen av något prövningsmedel eller någon annan behandling före den första studiedosen.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

10. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

    YTTERLIGARE KRITERIER FÖR KOHORT B

11. Anses vara en kandidat för tumördebulking, enligt bestämt av neurokirurgen.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har behandlats med bevacizumab. Obs: Tidigare användning av intraarteriellt bevacizumab kan tillåtas, beroende på granskning och godkännande av studiens huvudprövare och sponsor.
2. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare behandling (dvs. >Grad 1) med undantag för alopeci och trötthet.
3. Patienter med multifokal sjukdom. (Endast kohort B)
4. Patienter som kräver eskalerande eller kroniska suprafysiologiska doser av kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalent eller > 2 mg dexametason) för kontroll av sjukdomen vid tidpunkten för registrering.
5. Patienter som får tidigare eller pågående behandling med en immuncheckpoint-hämmare.
6. Patienter med en känd diagnos av immunbrist, inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
7. Har känd aktiv Hepatit B (t.ex. Hepatit B ytantigenreaktiv) eller Hepatit C (t.ex. Hepatit C Virus RNA [kvalitativ] har upptäckts)
8. Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis).
9. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
12. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
13. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
14. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
15. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
16. Kan inte genomgå MRT av hjärnan med och utan kontrastförstärkning (dvs. pacemaker, allergi mot MRT-kontrastmedel eller någon annan kontraindikation för MRI).
17. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.