AB154 combiné avec AB122 pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

1. Gliome de grade IV (glioblastome et ses variantes selon l'Organisation mondiale de la santé 2016), confirmé dans les tissus au moment du diagnostic initial.
2. Première ou deuxième récidive après traitement. Le traitement préalable doit comprendre au moins une radiothérapie.
3. Tumeur mesurable rehaussant le contraste selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
4. Âge ≥18 ans.
5. Statut de performance de Karnofsky ≥80

6. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous, dans les 14 jours suivant le traitement

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
   • Plaquettes ≥100 000 / mcL
   • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
   • aspartate aminotransférase et alanine transaminase (SGPT) ≤ 2,5 X LSN
   • Albumine > 2,5 mg/dL
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
7. Un intervalle > = 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie antérieure est nécessaire, à moins qu'il n'y ait : i) confirmation histopathologique d'une tumeur récurrente, ou ii) nouvelle amélioration à l'IRM en dehors du champ de radiothérapie.
8. Un intervalle de> = 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) après la dernière administration de tout agent expérimental ou de tout autre traitement avant la première dose d'étude.
9. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

10. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

    CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR LA COHORTE B

11. Considéré comme un candidat pour la réduction tumorale, tel que déterminé par le neurochirurgien.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant été traités par bevacizumab. Remarque : L'utilisation antérieure de bevacizumab intra-artériel peut être autorisée, sous réserve de l'examen et de l'approbation par l'investigateur principal et le sponsor de l'étude.
2. Les patients qui ne se sont pas remis d'effets indésirables dus à un traitement antérieur (c.-à-d. >Grade 1) à l'exception de l'alopécie et de la fatigue.
3. Patients atteints de maladie multifocale. (Cohorte B uniquement)
4. - Sujets nécessitant des doses supraphysiologiques croissantes ou chroniques de corticostéroïdes (> 10 mg / j d'équivalent prednisone ou> 2 mg de dexaméthasone) pour le contrôle de la maladie au moment de l'inscription.
5. Patients recevant un traitement antérieur ou actuel avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
6. Patients ayant un diagnostic connu d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
7. A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du virus de l'hépatite C [qualitatif] est détecté)
8. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
9. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
12. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
13. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
14. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
15. Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
16. Incapable de subir une IRM du cerveau avec et sans contraste (c.-à-d. stimulateur cardiaque, allergie au produit de contraste IRM ou toute autre contre-indication aux IRM).
17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.