AB154 v kombinaci s AB122 pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

1. Gliom IV. stupně (glioblastom a jeho varianty podle Světové zdravotnické organizace 2016), potvrzený ve tkáni v době prvotní diagnózy.
2. První nebo druhá recidiva po léčbě. Předchozí léčba musí zahrnovat alespoň radiační terapii.
3. Měřitelný kontrast zvyšující nádor podle kritérií hodnocení odpovědi v neuro-onkologii (RANO).
4. Věk ≥18 let.
5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥80

6. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže, během 14 dnů léčby

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení)
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní horní hranice normy
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   • aspartátaminotransferáza a alanintransamináza (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
7. Je vyžadován interval >=12 týdnů od ukončení předchozí radiační terapie, pokud nedojde k: i) histopatologickému potvrzení recidivy nádoru nebo ii) novému vylepšení MRI mimo oblast radiační léčby.
8. Interval >=3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) po posledním podání jakéhokoli hodnoceného činidla nebo jakékoli jiné léčby před první studijní dávkou.
9. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

10. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

    DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO KOHORU B

11. Považuje se za kandidáta na odstranění nádoru, jak určil neurochirurg.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli léčeni bevacizumabem. Poznámka: Předchozí použití intraarteriálního bevacizumabu může být povoleno v závislosti na kontrole a schválení hlavním zkoušejícím a sponzorem studie.
2. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku předchozí terapie (tj. >Stupeň 1) s výjimkou alopecie a únavy.
3. Pacienti s multifokálním onemocněním. (pouze kohorta B)
4. Subjekty vyžadující eskalující nebo chronické suprafyziologické dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den ekvivalentu prednisonu nebo > 2 mg dexamethasonu) pro kontrolu onemocnění v době registrace.
5. Pacienti užívající předchozí nebo současnou léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu.
6. Pacienti se známou diagnózou imunodeficience, včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
7. Má známou aktivní hepatitidu B (např. reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo hepatitidu C (např. je detekována RNA viru hepatitidy C [kvalitativní])
8. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis).
9. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
14. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
15. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
16. Nemožnost podstoupit MRI mozku se zvýšením kontrastu a bez něj (tj. kardiostimulátor, alergie na kontrastní látku pro MRI nebo jakákoli jiná kontraindikace pro MRI).
17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.