AB154 w połączeniu z AB122 w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

1. Glejak IV stopnia (glejak wielopostaciowy i jego odmiany według Światowej Organizacji Zdrowia 2016), potwierdzony w tkance w momencie wstępnego rozpoznania.
2. Pierwszy lub drugi nawrót po leczeniu. Wcześniejsze leczenie musi obejmować co najmniej radioterapię.
3. Mierzalny guz wzmacniający kontrast według kryteriów oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO).
4. Wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥80

6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej, w ciągu 14 dni leczenia

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
   • Płytki krwi ≥100 000/ml
   • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od oceny)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥ 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB stężenie bilirubiny bezpośredniej ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   • aminotransferaza asparaginianowa i transaminaza alaninowa (SGPT) ≤ 2,5 X GGN
   • Albumina >2,5 mg/dl
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
7. Wymagany jest odstęp >=12 tygodni od zakończenia wcześniejszej radioterapii, chyba że: i) histopatologiczne potwierdzenie nawrotu guza lub ii) nowe wzmocnienie w MRI poza polem radioterapii.
8. Przerwa wynosząca >=3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) po ostatnim podaniu jakiegokolwiek badanego środka lub jakiegokolwiek innego leczenia przed pierwszą badaną dawką.
9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

10. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

    DODATKOWE KRYTERIA DLA KOHOTY B

11. Uznany za kandydata do usunięcia guza, zgodnie z ustaleniami neurochirurga.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci leczeni bewacyzumabem. Uwaga: Wcześniejsze podanie bewacyzumabu dotętniczego może być dozwolone, pod warunkiem oceny i zatwierdzenia przez głównego badacza i sponsora badania.
2. Pacjenci, u których nie nastąpił powrót do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią (tj. >stopień 1) z wyjątkiem łysienia i zmęczenia.
3. Pacjenci z chorobą wieloogniskową. (tylko kohorta B)
4. Osoby wymagające wzrastających lub przewlekle ponadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (> 10 mg/d ekwiwalentu prednizonu lub > 2 mg deksametazonu) w celu opanowania choroby w momencie rejestracji.
5. Pacjenci otrzymujący wcześniej lub obecnie leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego.
6. Pacjenci ze znanym rozpoznaniem niedoboru odporności, w tym z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
7. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. reaktywność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [jakościowo])
8. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis).
9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
14. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
15. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
16. Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym i bez (tj. rozrusznik serca, alergia na środek kontrastowy MRI lub inne przeciwwskazania do MRI).
17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.