AB154 kombiniert mit AB122 für rezidivierendes Glioblastom

Einschlusskriterien:

1. Gliom Grad IV (Glioblastom und seine Varianten gemäß der Weltgesundheitsorganisation 2016), bestätigt im Gewebe zum Zeitpunkt der Erstdiagnose.
2. Erstes oder zweites Rezidiv nach der Behandlung. Die Vorbehandlung muss mindestens eine Strahlentherapie umfassen.
3. Messbarer kontrastverstärkender Tumor nach Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien.
4. Alter ≥18 Jahre.
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥80

6. Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert aufweisen

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
   • Blutplättchen ≥100.000 / μl
   • Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Abhängigkeit von Erythropoietin (EPO) (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung)
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle ULN
   • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
   • Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Transaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
7. Ein Intervall von >= 12 Wochen nach dem Ende der vorherigen Strahlentherapie ist erforderlich, es sei denn, es gibt entweder: i) eine histopathologische Bestätigung eines rezidivierenden Tumors oder ii) eine neue Verstärkung im MRT außerhalb des Strahlenbehandlungsfelds.
8. Ein Intervall von >=3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats oder einer anderen Behandlung vor der ersten Studiendosis.
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

10. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

    ZUSÄTZLICHE KRITERIEN FÜR KOHORTE B

11. Wird vom Neurochirurgen als Kandidat für das Tumor-Debulking angesehen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die mit Bevacizumab behandelt wurden. Hinweis: Die vorherige Anwendung von intraarteriellem Bevacizumab kann zulässig sein, abhängig von der Überprüfung und Genehmigung durch den Studienleiter und Sponsor.
2. Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Therapie erholt haben (d. h. >Grad 1) mit Ausnahme von Alopezie und Müdigkeit.
3. Patienten mit multifokaler Erkrankung. (nur Kohorte B)
4. Patienten, die zum Zeitpunkt der Registrierung eskalierende oder chronische supraphysiologische Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg/d Prednisonäquivalent oder > 2 mg Dexamethason) zur Kontrolle der Krankheit benötigen.
5. Patienten, die zuvor oder aktuell mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden.
6. Patienten mit einer bekannten Diagnose einer Immunschwäche, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS).
7. Hat bekanntermaßen aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis B-Oberflächenantigen-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen)
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
9. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
14. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
15. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Unfähig, sich einer MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastverstärkung zu unterziehen (d. h. Herzschrittmacher, Allergie gegen MRT-Kontrastmittel oder andere Kontraindikationen für MRTs).
17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.