AB154 kombinert med AB122 for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

1. Grad IV gliom (glioblastom og dets varianter i henhold til Verdens helseorganisasjon 2016), bekreftet i vev på tidspunktet for første diagnose.
2. Første eller andre tilbakefall etter behandling. Tidligere behandling må inneholde minst strålebehandling.
3. Målbar kontrastforsterkende svulst ved Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
4. Alder ≥18 år.
5. Karnofsky ytelsesstatus ≥80

6. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor innen 14 dager etter behandling

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
   • Blodplater ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥ 60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • aspartataminotransferase og alanintransaminase (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
7. Et intervall på >=12 uker fra slutten av tidligere strålebehandling er nødvendig med mindre det er enten: i) histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende svulst, eller ii) ny forsterkning på MR utenfor strålebehandlingsfeltet.
8. Et intervall på >=3 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter siste administrering av et forsøksmiddel eller annen behandling før første studiedose.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år. Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

10. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

    YTTERLIGERE KRITERIER FOR KOHORT B

11. Anses som en kandidat for tumordebulking, bestemt av nevrokirurgen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har blitt behandlet med bevacizumab. Merk: Tidligere bruk av intraarteriell bevacizumab kan tillates, betinget av gjennomgang og godkjenning av studiens hovedetterforsker og sponsor.
2. Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere behandling (dvs. >Grad 1) med unntak av alopecia og fatigue.
3. Pasienter med multifokal sykdom. (kun kohort B)
4. Personer som krever eskalerende eller kroniske suprafysiologiske doser av kortikosteroider (> 10 mg/d prednisonekvivalent eller > 2 mg deksametason) for kontroll av sykdom ved registreringstidspunktet.
5. Pasienter som får tidligere eller nåværende behandling med en immunkontrollpunkthemmer.
6. Pasienter med en kjent diagnose av immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
7. Har kjent aktiv Hepatitt B (f.eks. Hepatitt B overflateantigen reaktiv) eller Hepatitt C (f.eks. Hepatitt C Virus RNA [kvalitativ] er påvist)
8. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis).
9. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
14. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
15. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
16. Kan ikke gjennomgå MR av hjernen med og uten kontrastforsterkning (dvs. pacemaker, allergi mot MR-kontrastmiddel eller andre kontraindikasjoner for MR).
17. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.