AB154 gecombineerd met AB122 voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Graad IV glioom (glioblastoom en zijn varianten volgens de Wereldgezondheidsorganisatie 2016), bevestigd in weefsel op het moment van de eerste diagnose.
2. Eerste of tweede recidief na behandeling. Voorafgaande behandeling moet ten minste bestralingstherapie omvatten.
3. Meetbare contrastverhogende tumor door Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria.
4. Leeftijd ≥18 jaar.
5. Prestatiestatus Karnofsky ≥80

6. Patiënten moeten binnen 14 dagen na behandeling een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mcl
   • Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥ 60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x institutionele ULN
   • Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
   • aspartaataminotransferase en alaninetransaminase (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumine >2,5 mg/dL
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
7. Een interval van >=12 weken vanaf het einde van eerdere bestralingstherapie is vereist, tenzij er ofwel: i) histopathologische bevestiging is van terugkerende tumor, of ii) nieuwe aanwinsten op MRI buiten het bestralingsveld.
8. Een interval van >= 3 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na de laatste toediening van een onderzoeksmiddel of een andere behandeling voorafgaand aan de eerste onderzoeksdosis.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie. Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

10. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

    AANVULLENDE CRITERIA VOOR COHORT B

11. Beschouwd als een kandidaat voor tumordebulking, zoals bepaald door de neurochirurg.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die zijn behandeld met bevacizumab. Opmerking: eerder gebruik van intra-arterieel bevacizumab kan worden toegestaan, afhankelijk van beoordeling en goedkeuring door hoofdonderzoeker en sponsor van het onderzoek.
2. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie (d.w.z. > Graad 1) met uitzondering van alopecia en vermoeidheid.
3. Patiënten met multifocale ziekte. (alleen cohort B)
4. Proefpersonen die op het moment van registratie stijgende of chronische suprafysiologische doses corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent of > 2 mg dexamethason) nodig hebben om de ziekte onder controle te krijgen.
5. Patiënten die een eerdere of huidige behandeling met een immuuncontrolepuntremmer krijgen.
6. Patiënten met een bekende diagnose van immunodeficiëntie, waaronder het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
7. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeenreactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd)
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis).
9. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
14. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Kan geen MRI van de hersenen ondergaan met en zonder contrastversterking (d.w.z. pacemaker, allergie voor MRI-contrastmiddel of een andere contra-indicatie voor MRI's).
17. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.