AB154 combinato con AB122 per glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

1. Glioma di grado IV (glioblastoma e sue varianti secondo l'Organizzazione mondiale della sanità 2016), confermato nel tessuto al momento della diagnosi iniziale.
2. Prima o seconda recidiva dopo il trattamento. Il trattamento precedente deve includere almeno la radioterapia.
3. Tumore che migliora il contrasto misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO).
4. Età ≥18 anni.
5. Karnofsky performance status ≥80

6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito entro 14 giorni dal trattamento

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni dalla valutazione)
   • Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥ 60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte l'ULN istituzionale
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • aspartato aminotransferasi e alanina transaminasi (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
7. È richiesto un intervallo >=12 settimane dalla fine della precedente radioterapia a meno che non vi sia: i) conferma istopatologica di recidiva del tumore, o ii) nuovo miglioramento alla risonanza magnetica al di fuori del campo di radioterapia.
8. Un intervallo >=3 settimane o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dopo l'ultima somministrazione di qualsiasi agente sperimentale o qualsiasi altro trattamento prima della prima dose dello studio.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

10. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

    CRITERI AGGIUNTIVI PER LA COORTE B

11. Considerato un candidato per l'asportazione del tumore, come determinato dal neurochirurgo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che sono stati trattati con bevacizumab. Nota: l'uso precedente di bevacizumab intra-arterioso può essere consentito, subordinato alla revisione e all'approvazione da parte del ricercatore principale dello studio e dello sponsor.
2. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia (ad es. > Grado 1) ad eccezione di alopecia e affaticamento.
3. Pazienti con malattia multifocale. (Solo gruppo B)
4. - Soggetti che richiedono dosi sovrafisiologiche crescenti o croniche di corticosteroidi (> 10 mg / die di prednisone equivalente o> 2 mg di desametasone) per il controllo della malattia al momento della registrazione.
5. Pazienti che ricevono un trattamento precedente o in corso con un inibitore del checkpoint immunitario.
6. Pazienti con una diagnosi nota di immunodeficienza, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
7. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C [qualitativo])
8. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
9. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
14. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
15. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
16. Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica del cervello con e senza potenziamento del contrasto (ad es. pacemaker, allergia al mezzo di contrasto MRI o qualsiasi altra controindicazione per MRI).
17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.