AB154 в сочетании с AB122 для рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

1. Глиома IV степени (глиобластома и ее варианты по данным Всемирной организации здравоохранения, 2016 г.), подтвержденная в тканях на момент постановки первоначального диагноза.
2. Первый или второй рецидив после лечения. Предшествующее лечение должно включать как минимум лучевую терапию.
3. Измеримая опухоль, усиливающая контраст, по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
4. Возраст ≥18 лет.
5. Функциональный статус Карновски ≥80

6. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже, в течение 14 дней после лечения.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от эритропоэтина (ЭПО) (в течение 7 дней после оценки)
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
   • аспартатаминотрансфераза и аланинтрансаминаза (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Альбумин > 2,5 мг/дл
   • Международное нормализованное отношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока PT или PTT находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов
7. Интервал >=12 недель после окончания предшествующей лучевой терапии требуется, если нет либо: i) гистопатологического подтверждения рецидива опухоли, либо ii) нового усиления на МРТ за пределами поля лучевой терапии.
8. Интервал >=3 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) после последнего введения любого исследуемого агента или любого другого лечения до первой исследуемой дозы.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года. Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

    ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ КОГОРТЫ B

11. Считается кандидатом на удаление опухоли, как определено нейрохирургом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие лечение бевацизумабом. Примечание. Предыдущее внутриартериальное введение бевацизумаба может быть разрешено при условии рассмотрения и одобрения главным исследователем и спонсором исследования.
2. Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных предшествующей терапией (т. >Степень 1) за исключением алопеции и утомляемости.
3. Пациенты с многоочаговым поражением. (только когорта B)
4. Субъекты, нуждающиеся в возрастающих или хронических супрафизиологических дозах кортикостероидов (> 10 мг / сут эквивалента преднизона или> 2 мг дексаметазона) для контроля заболевания на момент регистрации.
5. Пациенты, получающие предыдущее или текущее лечение ингибитором контрольной точки иммунного ответа.
6. Пациенты с известным диагнозом иммунодефицита, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
7. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный поверхностный антиген гепатита B) или гепатит C (например, обнаружена РНК вируса гепатита C [качественный])
8. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
9. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
12. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
13. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
14. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
15. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
16. Невозможно пройти МРТ головного мозга с контрастным усилением и без него (т. кардиостимулятор, аллергия на контрастное вещество для МРТ или любое другое противопоказание для МРТ).
17. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.