AB154 yhdistettynä AB122:n kanssa toistuvaan glioblastoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Asteen IV gliooma (glioblastooma ja sen muunnelmat Maailman terveysjärjestön 2016 mukaan), vahvistettu kudoksessa alkuperäisen diagnoosin yhteydessä.
2. Ensimmäinen tai toinen uusiutuminen hoidon jälkeen. Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä vähintään sädehoito.
3. Mitattavissa oleva kontrastia tehostava kasvain vasteen arvioinnin neuroonkologiassa (RANO) kriteereillä.
4. Ikä ≥18 vuotta.
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥80

6. Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan on oltava riittävä alla määritellyllä tavalla 14 päivän kuluessa hoidosta

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuus (EPO) (7 päivän sisällä arvioinnista)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≥ 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   • aspartaattiaminotransferaasi ja alaniinitransaminaasi (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumiini > 2,5 mg/dl
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei henkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
7. Aiemman sädehoidon päättymisen jälkeen vaaditaan >=12 viikon tauko, ellei ole joko: i) histopatologista vahvistusta uusiutuvalle kasvaimelle tai ii) magneettikuvauksessa uutta parannusta sädehoitoalueen ulkopuolella.
8. >=3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) minkä tahansa tutkittavan aineen viimeisen annon tai minkä tahansa muun hoidon jälkeen ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

    LISÄKRITEERIT KOHORTILLE B

11. Pidetään ehdokkaana kasvaimen poistamiseen, kuten neurokirurgi on määrittänyt.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita on hoidettu bevasitsumabilla. Huomautus: Valtimonsisäisen bevasitsumabin aikaisempi käyttö saatetaan sallia tutkimuksen päätutkijan ja toimeksiantajan tarkastelun ja hyväksynnän perusteella.
2. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (esim. > 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä.
3. Potilaat, joilla on multifokaalinen sairaus. (vain kohortti B)
4. Potilaat, jotka tarvitsevat kasvavia tai kroonisia suprafysiologisia kortikosteroidiannoksia (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia tai > 2 mg deksametasonia) sairauden hallintaan rekisteröintihetkellä.
5. Potilaat, jotka saavat aikaisempaa tai meneillään olevaa hoitoa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä.
6. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunikato, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
7. Onko tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. B-hepatiitti pinta-antigeenireaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen RNA [laadullinen] havaitaan)
8. Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).
9. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
14. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
15. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
16. Ei voida tehdä aivojen magneettikuvausta kontrastin tehostamalla tai ilman (esim. sydämentahdistin, allergia MRI-varjoaineelle tai mikä tahansa muu magneettikuvauksen vasta-aihe).
17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.