JNJ-64264681 和 JNJ-67856633 在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病参与者中的研究
2025年8月20日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
JNJ-64264681 联合 JNJ-67856633 在非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病参与者中的安全性、药代动力学和药效学的 1b 期开放标签研究
本研究的主要目的是确定： JNJ-64264681 和 JNJ 67856633 在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 参与者中一起给药时的推荐 2 期剂量 (RP2D)（A 部分） - 剂量递增）；以及这种组合在不同组织学/参与者群体中的 RP2D 的安全性（B 部分 - 队列扩展）。
研究概览
详细说明
Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 是一种细胞质酪氨酸激酶，通过 B 细胞受体 (BCR) 信号通路在 B 细胞活化中起关键作用。
BTK 对于正常 B 细胞活化和 B 细胞恶性肿瘤的病理生理学很重要。
一些 BTK 抑制剂已在非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中显示出临床活性。
非霍奇金淋巴瘤代表多种多样的疾病，其中 60 多种亚型已被世界卫生组织确定和分类。
JNJ-64264681 是第二代具有口服活性、选择性和不可逆的 BTK 共价抑制剂，而 JNJ-67856633 是一种具有口服生物利用度、有效且选择性一流的粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 (MALT1) 抑制剂使用混合型机制与 MALT1 上的变构位点结合。
JNJ-64264681 和 JNJ-67856633 分别抑制 BTK 和 MALT1，BTK 和 MALT1 都参与传递促生存 BCR 信号。
该研究将包括筛选阶段（28 天）；治疗阶段（从第 1 周期第 1 天到治疗结束，每个周期为 21 天周期）和随访阶段（从治疗访视结束到失访、撤回同意、死亡，6 个月在第一次后续抗肿瘤治疗开始后）。
总研究持续时间估计为 2 年零 2 个月。
安全评估将包括身体检查、生命体征、心电图、临床安全实验室评估、东部合作肿瘤学组表现状态、超声心动图和不良事件监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kyiv、乌克兰、01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
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Tbilisi、乔治亚州、0112
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Jerusalem、以色列、9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan、以色列、52621
- Sheba medical center
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Tel Aviv、以色列、6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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Seoul、大韩民国、3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韩民国、06351
- Samsung Medical Center
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、Md2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Brugge、比利时、8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
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Yvoir、比利时、5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
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Nantes Cedex 1、法国、44093
- Chu Hotel Dieu
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Pierre Benite、法国、69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Tours Cedex 9、法国、37044
- CHU Bretonneau
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Gdansk、波兰、80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice、波兰、40 519
- Pratia Onkologia Katowice
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Krakow、波兰、30-727
- Pratia MCM Krakow
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Skorzewo、波兰、60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Clayton、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne、澳大利亚、3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Randwick、澳大利亚、2031
- Scientia Clinical Research
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11794
- Stony Brook University Medical Center
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Academic Medical Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态等级为 0 或 1
- 以下范围内的心脏参数：校正后的 QT 间期 (QTcF)
- 患有 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的参与者必须按照方案中的描述在基线时提供肿瘤组织。 患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的参与者不需要这样做
- 有生育能力的妇女必须同意使用屏障避孕方法；使用高效的、最好是独立于使用者的避孕方法；不得捐献卵子（卵子、卵母细胞）或将其冷冻以备将来在研究期间用于辅助生殖；不打算怀孕；并且不要母乳喂养
排除标准：
- A 部分和 B 部分中的部分队列：之前使用 JNJ 64264681 或 JNJ-67856633 进行治疗。 先前由于参与者或医生的选择而停止使用布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 或粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 (MALT) 抑制剂进行治疗，但没有进展证据或无法耐受的类别相关毒性，将是有资格的
- 已知（主动）中枢神经系统 (CNS) 受累
- 接受过实体器官移植
- 参与者已知对 JNJ-64264681 或 JNJ 67856633 或赋形剂过敏、过敏或不耐受
- 先前抗癌疗法的毒性尚未解决至基线水平，或未降至低于（= 2 级）、白斑 [2 级] 和周围神经病变 [1 级]）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分：剂量递增：JNJ-64264681 和 JNJ-67856633
参与者将接受 JNJ-64264681 和 JNJ-67856633 一起给药，直到疾病进展、无法耐受的毒性、撤回同意或研究者。
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JNJ-64264681胶囊将口服给药。
JNJ-67856633胶囊或片剂口服给药。
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实验性的：B 部分：队列扩展：JNJ-64264681 和 JNJ-67856633
参与者将按照第 1 部分中确定的推荐 2 期剂量 (RP2D) 接受 JNJ-64264681 和 JNJ-67856633。
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JNJ-64264681胶囊将口服给药。
JNJ-67856633胶囊或片剂口服给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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A 部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：最多 28 天
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将评估 DLT 参与者的数量。
DLT 是特定的不良事件，定义为以下任何一种：高级非血液学毒性或血液学毒性。
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最多 28 天
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A 部分和 B 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：长达 3 年零 9 个月
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AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
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长达 3 年零 9 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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JNJ-64264681 和 JNJ-67856633 的血浆浓度
大体时间：长达 3 年零 9 个月
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将评估 JNJ-64264681 和 JNJ-67856633 的血浆浓度。
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长达 3 年零 9 个月
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布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 在外周血单核细胞 (PBMC) 中的占有率
大体时间：长达 3 年零 9 个月
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将评估 BTK 入住率。
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长达 3 年零 9 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 3 年零 9 个月
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ORR 根据非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 定义； Waldenström 巨球蛋白血症 (IWWM) 的反应评估。
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长达 3 年零 9 个月
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第一反应时间
大体时间：长达 3 年零 9 个月
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对反应者的首次反应时间定义为从首次研究治疗剂量的日期到疾病特异性反应标准中定义的首次反应的初始记录日期的时间。
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长达 3 年零 9 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 3 年零 9 个月
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DOR 将从最初记录缓解的日期到首次记录复发证据的日期（如疾病特异性缓解标准中定义）或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）计算。
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长达 3 年零 9 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials、Janssen Research & Development, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月25日
初级完成 (实际的)
2025年1月16日
研究完成 (实际的)
2025年1月16日
研究注册日期
首次提交
2020年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月1日
首次发布 (实际的)
2020年12月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年8月20日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108877
- 2020-003149-12 (EudraCT编号)
- 64264681LYM1002 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (注册表标识符：EUCT number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交访问研究数据的请求
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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