Um estudo de JNJ-64264681 e JNJ-67856633 em participantes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfocítica crônica
20 de agosto de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Um estudo aberto de fase 1b da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de JNJ-64264681 em combinação com JNJ-67856633 em participantes com linfoma não Hodgkin e leucemia linfocítica crônica
O objetivo principal deste estudo é determinar: as doses recomendadas da Fase 2 (RP2Ds) de JNJ-64264681 e JNJ 67856633 quando administrados juntos em participantes com linfoma não Hodgkin de células B (NHL) e leucemia linfocítica crônica (CLL) (Parte A - Escalonamento de Dose); e a segurança dos RP2Ds para esta combinação em diferentes histologias/populações participantes (Parte B - Expansão da Coorte).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A tirosina quinase de Bruton (BTK) é uma tirosina quinase citoplasmática que desempenha um papel crítico na ativação de células B através da via de sinalização do receptor de células B (BCR).
O BTK é importante para a ativação normal das células B e a fisiopatologia das malignidades das células B.
Alguns inibidores de BTK demonstraram atividade clínica no linfoma não-Hodgkin (NHL) e na leucemia linfocítica crônica (CLL).
O linfoma não-Hodgkin representa um conjunto diversificado de doenças, das quais mais de 60 subtipos foram identificados e classificados pela organização mundial de saúde.
JNJ-64264681 é um inibidor covalente de segunda geração, oralmente ativo, seletivo e irreversível de BTK e JNJ-67856633 é um inibidor oralmente biodisponível, potente e seletivo de primeira classe da proteína de translocação de linfoma de tecido linfoide associado à mucosa 1 (MALT1) que liga-se a um sítio alostérico em MALT1 com um mecanismo de tipo misto.
JNJ-64264681 e JNJ-67856633 inibem BTK e MALT1, respectivamente, e ambos BTK e MALT1 estão envolvidos na transmissão do sinal BCR pró-sobrevivência.
O estudo consistirá na Fase de Triagem (28 dias); Fase de Tratamento (do Ciclo 1 Dia 1 até o final do tratamento, cada ciclo é um ciclo de 21 dias) e uma Fase de Acompanhamento (desde o final da visita de tratamento até a perda do acompanhamento, retirada do consentimento, morte, 6 meses após o início da primeira terapia antineoplásica subsequente).
A duração total do estudo é estimada em 2 anos e 2 meses.
As avaliações de segurança incluirão exames físicos, sinais vitais, eletrocardiogramas, avaliações laboratoriais de segurança clínica, status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental, ecocardiograma e monitoramento de eventos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Clayton, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Austrália, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Randwick, Austrália, 2031
- Scientia Clinical Research
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espanha, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Pierre Benite, França, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Tours Cedex 9, França, 37044
- CHU Bretonneau
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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Chisinau, Moldávia, República da, Md2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Gdansk, Polônia, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, Polônia, 40 519
- Pratia Onkologia Katowice
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Krakow, Polônia, 30-727
- Pratia McM Krakow
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Skorzewo, Polônia, 60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Seoul, Republica da Coréia, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 06351
- Samsung Medical Center
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Kyiv, Ucrânia, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Classe de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Parâmetros cardíacos dentro da seguinte faixa: intervalo QT corrigido (QTcF)
- Os participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) de células B devem ter tecido tumoral disponível na linha de base, conforme descrito no protocolo. Isso não é necessário para participantes com leucemia linfocítica crônica (LLC)
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira; usar um método de contracepção altamente eficaz, de preferência independente do usuário; não doar óvulos (óvulos, oócitos) ou congelá-los para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo; não planejar engravidar; e não amamentar
Critério de exclusão:
- Parte A e coortes selecionadas na Parte B: tratamento prévio com JNJ 64264681 ou JNJ-67856633. O tratamento anteriormente descontinuado com um inibidor de tirosina quinase de Bruton (BTK) ou proteína de translocação de linfoma de tecido linfoide associado à mucosa (MALT) diferente de JNJ 64264681 ou JNJ-67856633 devido à escolha do participante ou do médico sem evidência de progressão ou toxicidade relacionada à classe intolerável será elegível
- Envolvimento conhecido (ativo) do sistema nervoso central (SNC)
- Recebeu transplante de órgão sólido prévio
- O participante tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância a JNJ-64264681 ou JNJ 67856633 ou excipientes
- Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que não foram resolvidas para níveis basais ou para Grau inferior a (= Grau 2), vitiligo [Grau 2] e neuropatia periférica [Grau 1])
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A: Escalonamento de dose: JNJ-64264681 e JNJ-67856633
Os participantes receberão JNJ-64264681 e JNJ-67856633 serão administrados juntos até a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou do investigador.
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As cápsulas JNJ-64264681 serão administradas por via oral.
As cápsulas ou comprimidos JNJ-67856633 serão administrados por via oral.
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Experimental: Parte B: Expansão da Coorte: JNJ-64264681 e JNJ-67856633
Os participantes receberão JNJ-64264681 e JNJ-67856633 na dose recomendada da Fase 2 (RP2D) determinada na Parte 1.
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As cápsulas JNJ-64264681 serão administradas por via oral.
As cápsulas ou comprimidos JNJ-67856633 serão administrados por via oral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte A: Número de Participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Até 28 dias
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O número de participantes com DLT será avaliado.
Os DLTs são eventos adversos específicos e são definidos como qualquer um dos seguintes: toxicidade não hematológica de alto grau ou toxicidade hematológica.
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Até 28 dias
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Parte A e Parte B: Número de participantes com eventos adversos (EAs) como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 3 anos e 9 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo.
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Até 3 anos e 9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações plasmáticas de JNJ-64264681 e JNJ-67856633
Prazo: Até 3 anos e 9 meses
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As concentrações plasmáticas de JNJ-64264681 e JNJ-67856633 serão avaliadas.
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Até 3 anos e 9 meses
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Ocupação da Tirosina Quinase de Bruton (BTK) em Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMCs)
Prazo: Até 3 anos e 9 meses
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A ocupação do BTK será avaliada.
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Até 3 anos e 9 meses
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3 anos e 9 meses
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ORR é definido de acordo com Non-Hodgkin Lymphoma, International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL); e Avaliação da resposta na macroglobulinemia de Waldenström (IWWM).
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Até 3 anos e 9 meses
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Tempo para a primeira resposta
Prazo: Até 3 anos e 9 meses
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Tempo até a primeira resposta definido para os respondedores como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da documentação inicial de uma primeira resposta, conforme definido nos critérios de resposta específicos da doença.
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Até 3 anos e 9 meses
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Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos e 9 meses
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O DOR será calculado a partir da data da documentação inicial de uma resposta até a data da primeira evidência documentada de recaída, conforme definido nos critérios de resposta específicos da doença, ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até 3 anos e 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials, Janssen Research & Development, LLC
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
16 de janeiro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
16 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
8 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia de Células B
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia Linfóide
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Linfoma Não-Hodgkin
Outros números de identificação do estudo
- CR108877
- 2020-003149-12 (Número EudraCT)
- 64264681LYM1002 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (Identificador de registro: EUCT number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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