En studie av JNJ-64264681 og JNJ-67856633 hos deltakere med ikke-Hodgkin-lymfom og kronisk lymfatisk leukemi
20. august 2025 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC
En fase 1b, åpen studie av sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til JNJ-64264681 i kombinasjon med JNJ-67856633 hos deltakere med non-Hodgkin lymfom og kronisk lymfatisk leukemi
Hovedformålet med denne studien er å bestemme: de anbefalte fase 2-dosene (RP2Ds) av JNJ-64264681 og JNJ 67856633 når de administreres sammen til deltakere med B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (CLL) (del A) - Doseeskalering); og sikkerheten til RP2D-ene for denne kombinasjonen i forskjellige histologier/deltakerpopulasjoner (del B - kohortutvidelse).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Brutons tyrosinkinase (BTK) er en cytoplasmatisk tyrosinkinase som spiller en kritisk rolle i B-celleaktivering via B-cellereseptor (BCR) signalveien.
BTK er viktig for normal B-celleaktivering og patofysiologien til B-celle-maligniteter.
Noen få BTK-hemmere har vist klinisk aktivitet ved non-Hodgkin lymfom (NHL) og kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Non-Hodgkin lymfom representerer et mangfoldig sett av sykdommer, hvorav mer enn 60 undertyper har blitt identifisert og klassifisert av verdens helseorganisasjon.
JNJ-64264681 er en andregenerasjons, oralt aktiv, selektiv og irreversibel kovalent hemmer av BTK og JNJ-67856633 er et oralt biotilgjengelig, potent og selektivt førsteklasses slimhinneassosiert lymfoidvevslymfomtranslokasjonsprotein 1 (MALT1) inhibitor. binder seg til et allosterisk sted på MALT1 med en blandet type mekanisme.
JNJ-64264681 og JNJ-67856633 hemmer henholdsvis BTK og MALT1, og både BTK og MALT1 er involvert i overføring av pro-survival BCR-signalet.
Studien vil bestå av screeningfase (28 dager); Behandlingsfase (fra syklus 1 dag 1 til slutten av behandlingen, hver syklus er en 21-dagers syklus) og en oppfølgingsfase (fra avsluttet behandlingsbesøk til tapt til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke, død, 6 måneder etter start av første påfølgende antineoplastisk behandling).
Total studietid er beregnet til 2 år og 2 måneder.
Sikkerhetsvurderinger vil inkludere fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogrammer, kliniske sikkerhetslaboratorievurderinger, prestasjonsstatus for østlig kooperativ onkologigruppe, ekkokardiogram og overvåking av uønskede hendelser.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
75
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Clayton, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Centre
-
Nedlands, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
Randwick, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
-
-
-
Brugge, Belgia, 8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
-
Yvoir, Belgia, 5530
- CHU UCL Namur - site Godinne
-
-
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- CHU Hôtel Dieu
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Tours Cedex 9, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- Arensia Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, Md2025
- Arensia Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40 519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Krakow, Polen, 30-727
- Pratia McM Krakow
-
Skorzewo, Polen, 60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spania, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusgrad på 0 eller 1
- Hjerteparametere innenfor følgende område: korrigert QT-intervall (QTcF)
- Deltakere med B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) må ha tumorvev tilgjengelig ved baseline som beskrevet i protokollen. Dette er ikke nødvendig for deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon; bruke en svært effektiv, helst brukeruavhengig prevensjonsmetode; ikke donere egg (egg, oocytter) eller fryse dem for fremtidig bruk for assistert reproduksjon under studien; ikke å planlegge å bli gravid; og ikke å amme
Ekskluderingskriterier:
- Del A og utvalgte kohorter i del B: Forhåndsbehandling med JNJ 64264681 eller JNJ-67856633. Tidligere avbrutt behandling med en Brutons tyrosinkinase (BTK) eller slimhinne-assosiert lymfoidvevslymfomtranslokasjonsprotein (MALT) hemmer annen enn JNJ 64264681 eller JNJ-67856633 på grunn av deltakerens eller legens valg uten bevis på progresjon eller intolerabel toksisitetsklasse-relatert kvalifisert
- Kjent (aktivt) sentralnervesystem (CNS) involvering
- Fikk tidligere solid organtransplantasjon
- Deltakeren har kjent allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor JNJ-64264681 eller JNJ 67856633 eller hjelpestoffer
- Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger som ikke har løst seg til baseline-nivåer, eller til grad mindre enn (=grad 2], vitiligo [grad 2] og perifer nevropati [grad 1])
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A: Doseeskalering: JNJ-64264681 og JNJ-67856633
Deltakerne vil motta JNJ-64264681 og JNJ-67856633 vil bli administrert sammen inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, eller etterforskeren.
|
JNJ-64264681 kapsler vil bli administrert oralt.
JNJ-67856633 kapsler eller tabletter vil bli administrert oralt.
|
|
Eksperimentell: Del B: Kohortutvidelse: JNJ-64264681 og JNJ-67856633
Deltakerne vil motta JNJ-64264681 og JNJ-67856633 i den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) fastsatt i del 1.
|
JNJ-64264681 kapsler vil bli administrert oralt.
JNJ-67856633 kapsler eller tabletter vil bli administrert oralt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Antall deltakere med DLT vil bli vurdert.
DLT-ene er spesifikke uønskede hendelser og er definert som en av følgende: høygradig ikke-hematologisk toksisitet eller hematologisk toksisitet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Del A og del B: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) som et mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Opptil 3 år og 9 måneder
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
|
Opptil 3 år og 9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasmakonsentrasjoner av JNJ-64264681 og JNJ-67856633
Tidsramme: Opptil 3 år og 9 måneder
|
Plasmakonsentrasjoner av JNJ-64264681 og JNJ-67856633 vil bli vurdert.
|
Opptil 3 år og 9 måneder
|
|
Brutons tyrosinkinase (BTK) belegg i perifert blod mononukleære celler (PBMC)
Tidsramme: Opptil 3 år og 9 måneder
|
BTK belegg vil bli vurdert.
|
Opptil 3 år og 9 måneder
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 3 år og 9 måneder
|
ORR er definert i henhold til Non-Hodgkin Lymphoma, International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL); og Responsvurdering i Waldenström Macroglobulinemia (IWWM).
|
Opptil 3 år og 9 måneder
|
|
Tid til første svar
Tidsramme: Opptil 3 år og 9 måneder
|
Tid til første respons definert for respondentene som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for førstegangsdokumentasjon av første respons som definert i de sykdomsspesifikke responskriteriene.
|
Opptil 3 år og 9 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Opptil 3 år og 9 måneder
|
DOR vil bli beregnet fra datoen for første dokumentasjon av en respons til datoen for første dokumenterte bevis på tilbakefall, som definert i de sykdomsspesifikke responskriteriene, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Opptil 3 år og 9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials, Janssen Research & Development, LLC
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
16. januar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
16. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. desember 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2020
Først lagt ut (Faktiske)
8. desember 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2025
Sist bekreftet
1. august 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, B-celle
- Leukemi
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Lymfom, Non-Hodgkin
Andre studie-ID-numre
- CR108877
- 2020-003149-12 (EudraCT-nummer)
- 64264681LYM1002 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (Registeridentifikator: EUCT number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolicyen til Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgjengelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nevnt på dette nettstedet, kan forespørsler om tilgang til studiedataene sendes gjennom Yale Open Data Access (YODA) prosjektnettsted på yoda.yale.edu
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .