Een studie van JNJ-64264681 en JNJ-67856633 bij deelnemers met non-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie
20 augustus 2025 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC
Een open-label fase 1b-onderzoek naar de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van JNJ-64264681 in combinatie met JNJ-67856633 bij deelnemers met non-Hodgkin-lymfoom en chronische lymfatische leukemie
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van: de aanbevolen fase 2-doses (RP2D's) van JNJ-64264681 en JNJ 67856633 bij gelijktijdige toediening bij deelnemers met B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en chronische lymfatische leukemie (CLL) (Deel A - dosisescalatie); en de veiligheid van de RP2D's voor deze combinatie in verschillende histologieën/deelnemerspopulaties (Deel B - Cohortuitbreiding).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bruton's tyrosinekinase (BTK) is een cytoplasmatisch tyrosinekinase dat een cruciale rol speelt bij B-celactivering via de B-celreceptor (BCR)-signaalroute.
BTK is belangrijk voor normale B-celactivering en de pathofysiologie van B-celmaligniteiten.
Enkele BTK-remmers hebben klinische activiteit aangetoond bij non-Hodgkin-lymfoom (NHL) en chronische lymfatische leukemie (CLL).
Non-Hodgkin-lymfoom vertegenwoordigt een diverse reeks ziekten, waarvan meer dan 60 subtypes zijn geïdentificeerd en geclassificeerd door de Wereldgezondheidsorganisatie.
JNJ-64264681 is een tweede generatie, oraal actieve, selectieve en onomkeerbare covalente remmer van BTK en JNJ-67856633 is een oraal biologisch beschikbare, krachtige en selectieve eersteklas mucosa-geassocieerde lymfoïde weefsellymfoomtranslocatie-eiwit 1 (MALT1)-remmer die bindt aan een allosterische site op MALT1 met een mechanisme van gemengd type.
JNJ-64264681 en JNJ-67856633 remmen respectievelijk BTK en MALT1, en zowel BTK als MALT1 zijn betrokken bij het verzenden van het pro-survival BCR-signaal.
De studie zal bestaan uit een screeningsfase (28 dagen); Behandelingsfase (van cyclus 1 dag 1 tot einde behandeling, elke cyclus is een cyclus van 21 dagen) en een follow-upfase (van einde behandelingsbezoek tot verlies tot follow-up, intrekking van toestemming, overlijden, 6 maanden na start van de eerste daaropvolgende antineoplastische therapie).
De totale studieduur wordt geschat op 2 jaar en 2 maanden.
Veiligheidsbeoordelingen omvatten lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogrammen, klinische veiligheidslaboratoriumbeoordelingen, prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep, echocardiogram en monitoring van bijwerkingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
75
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Clayton, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Australië, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Australië, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
Randwick, Australië, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
-
-
-
Brugge, België, 8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
-
Gent, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
-
Yvoir, België, 5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
-
-
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
-
Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Pierre Benite, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Tours Cedex 9, Frankrijk, 37044
- CHU Bretonneau
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgië, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Sheba Medical Center
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, republiek van, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, Md2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Kyiv, Oekraïne, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40 519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Krakow, Polen, 30-727
- Pratia McM Krakow
-
Skorzewo, Polen, 60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
-
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusgraad van 0 of 1
- Hartparameters binnen het volgende bereik: gecorrigeerd QT-interval (QTcF)
- Deelnemers met B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) moeten bij baseline tumorweefsel beschikbaar hebben, zoals beschreven in het protocol. Dit is niet vereist voor deelnemers met chronische lymfatische leukemie (CLL)
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken; gebruik een zeer effectieve, bij voorkeur gebruikersonafhankelijke anticonceptiemethode; geen eicellen (eicellen, oöcyten) af te staan of in te vriezen voor toekomstig gebruik ten behoeve van geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek; niet van plan zijn zwanger te worden; en geen borstvoeding te geven
Uitsluitingscriteria:
- Deel A en selecteer cohorten in Deel B: Voorafgaande behandeling met JNJ 64264681 of JNJ-67856633. Eerder stopgezette behandeling met een Bruton's tyrosinekinase (BTK) of mucosa-geassocieerde lymfoïde weefsellymfoomtranslocatie-eiwit (MALT)-remmer anders dan JNJ 64264681 of JNJ-67856633 wegens keuze van deelnemer of arts zonder bewijs van progressie of ondraaglijke klassegerelateerde toxiciteit zal worden in aanmerking komend
- Bekende (actieve) betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Voorafgaande solide orgaantransplantatie ontvangen
- Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor JNJ-64264681 of JNJ 67856633 of hulpstoffen
- Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die niet zijn opgelost tot basislijnniveaus, of tot graad lager dan (=graad 2], vitiligo [graad 2] en perifere neuropathie [graad 1])
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A: Dosisescalatie: JNJ-64264681 en JNJ-67856633
Deelnemers krijgen JNJ-64264681 en JNJ-67856633 worden samen toegediend tot ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, intrekking van toestemming of de onderzoeker.
|
JNJ-64264681-capsules worden oraal toegediend.
JNJ-67856633 capsules of tabletten worden oraal toegediend.
|
|
Experimenteel: Deel B: Cohortuitbreiding: JNJ-64264681 en JNJ-67856633
Deelnemers krijgen JNJ-64264681 en JNJ-67856633 in de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bepaald in deel 1.
|
JNJ-64264681-capsules worden oraal toegediend.
JNJ-67856633 capsules of tabletten worden oraal toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
|
Het aantal deelnemers met DLT wordt beoordeeld.
De DLT's zijn specifieke bijwerkingen en worden gedefinieerd als een van de volgende: hoogwaardige niet-hematologische toxiciteit of hematologische toxiciteit.
|
Tot 28 dagen
|
|
Deel A en deel B: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 9 maanden
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die deelneemt aan een klinische studie die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het farmaceutische/biologische middel dat wordt onderzocht.
|
Tot 3 jaar en 9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasmaconcentraties van JNJ-64264681 en JNJ-67856633
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 9 maanden
|
Plasmaconcentraties van JNJ-64264681 en JNJ-67856633 zullen worden beoordeeld.
|
Tot 3 jaar en 9 maanden
|
|
Bruton's tyrosinekinase (BTK) bezetting in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 9 maanden
|
BTK bezetting zal worden beoordeeld.
|
Tot 3 jaar en 9 maanden
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 9 maanden
|
ORR is gedefinieerd volgens Non-Hodgkin Lymphoma, International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (iwCLL); en responsbeoordeling bij Waldenström-macroglobulinemie (IWWM).
|
Tot 3 jaar en 9 maanden
|
|
Tijd tot eerste reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 9 maanden
|
Tijd tot eerste respons gedefinieerd voor de responders als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van eerste documentatie van een eerste respons zoals gedefinieerd in de ziektespecifieke responscriteria.
|
Tot 3 jaar en 9 maanden
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar en 9 maanden
|
DOR wordt berekend vanaf de datum van eerste documentatie van een respons tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van terugval, zoals gedefinieerd in de ziektespecifieke responscriteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Tot 3 jaar en 9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials, Janssen Research & Development, LLC
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 januari 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie
- Lymfoom
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Lymfoom, non-Hodgkin
Andere studie-ID-nummers
- CR108877
- 2020-003149-12 (EudraCT-nummer)
- 64264681LYM1002 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (Register-ID: EUCT number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Het beleid voor het delen van gegevens van de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson is beschikbaar op www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Zoals vermeld op deze site, kunnen verzoeken om toegang tot de onderzoeksgegevens worden ingediend via de Yale Open Data Access (YODA)-projectsite op yoda.yale.edu
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .