Une étude de JNJ-64264681 et JNJ-67856633 chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie lymphoïde chronique
20 août 2025 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC
Une étude ouverte de phase 1b sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du JNJ-64264681 en association avec le JNJ-67856633 chez des participants atteints de lymphome non hodgkinien et de leucémie lymphoïde chronique
L'objectif principal de cette étude est de déterminer : les doses de phase 2 recommandées (RP2D) de JNJ-64264681 et de JNJ 67856633 lorsqu'ils sont administrés ensemble à des participants atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B et de leucémie lymphoïde chronique (LLC) (Partie A - Escalade de dose) ; et la sécurité des RP2D pour cette combinaison dans différentes histologies/populations de participants (Partie B - Cohort Expansion).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La tyrosine kinase de Bruton (BTK) est une tyrosine kinase cytoplasmique qui joue un rôle essentiel dans l'activation des cellules B via la voie de signalisation du récepteur des cellules B (BCR).
La BTK est importante pour l'activation normale des lymphocytes B et la physiopathologie des tumeurs malignes des lymphocytes B.
Quelques inhibiteurs de la BTK ont démontré une activité clinique dans le lymphome non hodgkinien (LNH) et la leucémie lymphoïde chronique (LLC).
Le lymphome non hodgkinien représente un ensemble diversifié de maladies, dont plus de 60 sous-types ont été identifiés et classés par l'organisation mondiale de la santé.
JNJ-64264681 est un inhibiteur covalent de deuxième génération, actif par voie orale, sélectif et irréversible de BTK et JNJ-67856633 est un premier inhibiteur de la protéine de translocation du lymphome du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT1) biodisponible par voie orale, puissant et sélectif qui se lie à un site allostérique sur MALT1 avec un mécanisme de type mixte.
JNJ-64264681 et JNJ-67856633 inhibent respectivement BTK et MALT1, et BTK et MALT1 sont impliqués dans la transmission du signal BCR pro-survie.
L'étude consistera en une phase de sélection (28 jours) ; Phase de traitement (du cycle 1 jour 1 jusqu'à la fin du traitement, chaque cycle est un cycle de 21 jours) et une phase de suivi (de la visite de fin de traitement jusqu'à la perte de suivi, le retrait du consentement, le décès, 6 mois après le début du premier traitement antinéoplasique ultérieur).
La durée totale de l'étude est estimée à 2 ans et 2 mois.
Les évaluations de la sécurité comprendront des examens physiques, des signes vitaux, des électrocardiogrammes, des évaluations de laboratoire de sécurité clinique, l'état de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est, un échocardiogramme et la surveillance des événements indésirables.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
75
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Clayton, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Australie, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands, Australie, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Randwick, Australie, 2031
- Scientia Clinical Research
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Brugge, Belgique, 8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
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Yvoir, Belgique, 5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Seoul, Corée, République de, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, Espagne, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Lille, France, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
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Nantes Cedex 1, France, 44093
- CHu hotel dieu
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Pierre Benite, France, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Tours Cedex 9, France, 37044
- CHU Bretonneau
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Tbilisi, Géorgie, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israël, 52621
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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Chisinau, Moldavie, République de, Md2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Gdansk, Pologne, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, Pologne, 40 519
- PRATIA Onkologia Katowice
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Krakow, Pologne, 30-727
- Pratia MCM Krakow
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Skorzewo, Pologne, 60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Kyiv, Ukraine, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
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New York
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Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Classe d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Paramètres cardiaques dans la plage suivante : intervalle QT corrigé (QTcF)
- Les participants atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B doivent disposer de tissu tumoral au départ, comme décrit dans le protocole. Ceci n'est pas requis pour les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière ; utiliser une méthode de contraception hautement efficace, de préférence indépendante de l'utilisateur ; ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) ni les congeler pour une utilisation future à des fins de procréation assistée pendant l'étude ; ne pas planifier de devenir enceinte; et ne pas allaiter
Critère d'exclusion:
- Partie A et sélectionnez les cohortes dans la partie B : Traitement antérieur avec JNJ 64264681 ou JNJ-67856633. Un traitement précédemment interrompu avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) ou de la protéine de translocation du lymphome du tissu lymphoïde (MALT) associé aux muqueuses autre que JNJ 64264681 ou JNJ-67856633 en raison du choix du participant ou du médecin sans signe de progression ou de toxicité intolérable liée à la classe sera admissible
- Atteinte connue (active) du système nerveux central (SNC)
- Transplantation d'organe solide antérieure
- Le participant a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues au JNJ-64264681 ou au JNJ 67856633 ou à des excipients
- Toxicités des traitements anticancéreux antérieurs qui n'ont pas été résolus aux niveaux de base ou à un grade inférieur à (= grade 2], vitiligo [grade 2] et neuropathie périphérique [grade 1])
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A : Augmentation de la dose : JNJ-64264681 et JNJ-67856633
Les participants recevront JNJ-64264681 et JNJ-67856633 seront administrés ensemble jusqu'à la progression de la maladie, la toxicité intolérable, le retrait du consentement ou l'investigateur.
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Les capsules JNJ-64264681 seront administrées par voie orale.
Les capsules ou comprimés JNJ-67856633 seront administrés par voie orale.
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Expérimental: Partie B : Élargissement de la cohorte : JNJ-64264681 et JNJ-67856633
Les participants recevront JNJ-64264681 et JNJ-67856633 à la dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans la partie 1.
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Les capsules JNJ-64264681 seront administrées par voie orale.
Les capsules ou comprimés JNJ-67856633 seront administrés par voie orale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
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Le nombre de participants atteints de DLT sera évalué.
Les DLT sont des événements indésirables spécifiques et sont définis comme l'un des éléments suivants : toxicité non hématologique de haut grade ou toxicité hématologique.
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Jusqu'à 28 jours
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Partie A et partie B : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) en tant que mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude.
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Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentrations plasmatiques de JNJ-64264681 et JNJ-67856633
Délai: Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Les concentrations plasmatiques de JNJ-64264681 et JNJ-67856633 seront évaluées.
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Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Occupation de la tyrosine kinase (BTK) de Bruton dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC)
Délai: Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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L'occupation du BTK sera évaluée.
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Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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ORR est défini selon Non-Hodgkin Lymphoma, International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL); et évaluation de la réponse dans la macroglobulinémie de Waldenström (IWWM).
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Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Délai de première réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Délai de première réponse défini pour les répondeurs comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date de documentation initiale d'une première réponse telle que définie dans les critères de réponse spécifiques à la maladie.
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Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Le DOR sera calculé à partir de la date de documentation initiale d'une réponse jusqu'à la date de la première preuve documentée de rechute, telle que définie dans les critères de réponse spécifiques à la maladie, ou de décès dû à une cause quelconque, selon la première éventualité.
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Jusqu'à 3 ans et 9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials, Janssen Research & Development, LLC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
16 janvier 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
16 janvier 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 décembre 2020
Première publication (Réel)
8 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie
- Lymphome
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Lymphome non hodgkinien
Autres numéros d'identification d'étude
- CR108877
- 2020-003149-12 (Numéro EudraCT)
- 64264681LYM1002 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (Identificateur de registre: EUCT number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
La politique de partage des données des sociétés pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson est disponible sur www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Comme indiqué sur ce site, les demandes d'accès aux données de l'étude peuvent être soumises via le site du projet Yale Open Data Access (YODA) à l'adresse yoda.yale.edu
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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