Un estudio de JNJ-64264681 y JNJ-67856633 en participantes con linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica
20 de agosto de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Un estudio abierto de fase 1b sobre la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de JNJ-64264681 en combinación con JNJ-67856633 en participantes con linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica
El objetivo principal de este estudio es determinar: las dosis de Fase 2 recomendadas (RP2D) de JNJ-64264681 y JNJ 67856633 cuando se administran juntas en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B y leucemia linfocítica crónica (LLC) (Parte A - Escalada de dosis); y la seguridad de los RP2D para esta combinación en diferentes histologías/poblaciones de participantes (Parte B - Expansión de cohortes).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La tirosina quinasa de Bruton (BTK) es una tirosina quinasa citoplasmática que desempeña un papel fundamental en la activación de las células B a través de la vía de señalización del receptor de células B (BCR).
BTK es importante para la activación normal de las células B y la fisiopatología de las neoplasias malignas de las células B.
Algunos inhibidores de BTK han demostrado actividad clínica en el linfoma no Hodgkin (LNH) y la leucemia linfocítica crónica (LLC).
El linfoma no Hodgkin representa un conjunto diverso de enfermedades, de las cuales la organización mundial de la salud ha identificado y clasificado más de 60 subtipos.
JNJ-64264681 es un inhibidor covalente irreversible, selectivo, activo por vía oral, de segunda generación de BTK y JNJ-67856633 es un inhibidor de la proteína 1 de translocación de linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT1) biodisponible por vía oral, potente y selectivo que se une a un sitio alostérico en MALT1 con un mecanismo de tipo mixto.
JNJ-64264681 y JNJ-67856633 inhiben BTK y MALT1, respectivamente, y tanto BTK como MALT1 participan en la transmisión de la señal BCR a favor de la supervivencia.
El estudio constará de Fase de Selección (28 días); Fase de tratamiento (desde el día 1 del ciclo 1 hasta el final del tratamiento, cada ciclo es un ciclo de 21 días) y una fase de seguimiento (desde el final de la visita de tratamiento hasta la pérdida del seguimiento, retiro del consentimiento, muerte, 6 meses después del inicio de la primera terapia antineoplásica posterior).
La duración total del estudio se estima en 2 años y 2 meses.
Las evaluaciones de seguridad incluirán exámenes físicos, signos vitales, electrocardiogramas, evaluaciones de laboratorio de seguridad clínica, estado de desempeño del grupo oncológico cooperativo del este, ecocardiograma y monitoreo de eventos adversos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
75
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Clayton, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
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Melbourne, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Nedlands, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
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Randwick, Australia, 2031
- Scientia Clinical Research
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Brugge, Bélgica, 8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
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Yvoir, Bélgica, 5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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Seoul, Corea, república de, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea, república de, 06351
- Samsung Medical Center
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Barcelona, España, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
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Madrid, España, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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New York
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Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
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Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Chu Hotel Dieu
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Pierre Benite, Francia, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Tours Cedex 9, Francia, 37044
- CHU Bretonneau
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Tbilisi, Georgia, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba Medical Center
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
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Chisinau, Moldavia, República de, Md2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Academic Medical Center
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Gdansk, Polonia, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Katowice, Polonia, 40 519
- Pratia Onkologia Katowice
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Krakow, Polonia, 30-727
- Pratia McM Krakow
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Skorzewo, Polonia, 60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
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Kyiv, Ucrania, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Grado de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
- Parámetros cardíacos dentro del siguiente rango: intervalo QT corregido (QTcF)
- Los participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B deben tener tejido tumoral disponible al inicio, como se describe en el protocolo. Esto no es necesario para los participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC)
- Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo de barrera; utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, preferiblemente independiente del usuario; no donar óvulos (óvulos, ovocitos) ni congelarlos para su uso futuro con fines de reproducción asistida durante el estudio; no planear quedar embarazada; y no amamantar
Criterio de exclusión:
- Parte A y cohortes seleccionadas en la Parte B: tratamiento previo con JNJ 64264681 o JNJ-67856633. El tratamiento interrumpido previamente con un inhibidor de la proteína de translocación del linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) o de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que no sea JNJ 64264681 o JNJ-67856633 debido a la elección del participante o del médico sin evidencia de progresión o toxicidad intolerable relacionada con la clase se considerará elegible
- Compromiso conocido (activo) del sistema nervioso central (SNC)
- Recibió un trasplante de órgano sólido previo
- El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a JNJ-64264681 o JNJ 67856633 o excipientes
- Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que no se han resuelto a los niveles iniciales, o a un grado inferior a (= Grado 2], vitíligo [Grado 2] y neuropatía periférica [Grado 1])
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A: escalada de dosis: JNJ-64264681 y JNJ-67856633
Los participantes recibirán JNJ-64264681 y JNJ-67856633 se administrarán juntos hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable, la retirada del consentimiento o el investigador.
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Las cápsulas de JNJ-64264681 se administrarán por vía oral.
Las cápsulas o comprimidos de JNJ-67856633 se administrarán por vía oral.
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Experimental: Parte B: Expansión de cohorte: JNJ-64264681 y JNJ-67856633
Los participantes recibirán JNJ-64264681 y JNJ-67856633 en la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) determinada en la Parte 1.
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Las cápsulas de JNJ-64264681 se administrarán por vía oral.
Las cápsulas o comprimidos de JNJ-67856633 se administrarán por vía oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Número de participantes con toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Se evaluará el número de participantes con DLT.
Los DLT son eventos adversos específicos y se definen como cualquiera de los siguientes: toxicidad no hematológica de alto grado o toxicidad hematológica.
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Hasta 28 días
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Parte A y Parte B: número de participantes con eventos adversos (EA) como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 9 meses
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que participa en un estudio clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el agente farmacéutico/biológico en estudio.
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Hasta 3 años y 9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentraciones de plasma de JNJ-64264681 y JNJ-67856633
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 9 meses
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Se evaluarán las concentraciones plasmáticas de JNJ-64264681 y JNJ-67856633.
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Hasta 3 años y 9 meses
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Ocupación de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 9 meses
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Se evaluará la ocupación de BTK.
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Hasta 3 años y 9 meses
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 9 meses
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La ORR se define de acuerdo con Non-Hodgkin Lymphoma, International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL); y evaluación de la respuesta en la macroglobulinemia de Waldenström (IWWM).
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Hasta 3 años y 9 meses
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Tiempo hasta la primera respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 9 meses
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El tiempo hasta la primera respuesta se define para los respondedores como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la documentación inicial de una primera respuesta, tal como se define en los criterios de respuesta específicos de la enfermedad.
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Hasta 3 años y 9 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años y 9 meses
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La DOR se calculará desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta hasta la fecha de la primera evidencia documentada de recaída, como se define en los criterios de respuesta específicos de la enfermedad, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Hasta 3 años y 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials, Janssen Research & Development, LLC
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
16 de enero de 2025
Finalización del estudio (Actual)
16 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
8 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de agosto de 2025
Última verificación
1 de agosto de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Linfoma No Hodgkin
Otros números de identificación del estudio
- CR108877
- 2020-003149-12 (Número EudraCT)
- 64264681LYM1002 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (Identificador de registro: EUCT number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto Yale Open Data Access (YODA) en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .