En studie av JNJ-64264681 och JNJ-67856633 hos deltagare med non-Hodgkin-lymfom och kronisk lymfatisk leukemi
20 augusti 2025 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC
En öppen fas 1b-studie av säkerhet, farmakokinetik och farmakodynamik hos JNJ-64264681 i kombination med JNJ-67856633 hos deltagare med icke-Hodgkin-lymfom och kronisk lymfatisk leukemi
Det primära syftet med denna studie är att fastställa: de rekommenderade fas 2-doserna (RP2Ds) av JNJ-64264681 och JNJ 67856633 när de administreras tillsammans till deltagare med B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (del A) - Doseskalering); och säkerheten för RP2D för denna kombination i olika histologier/deltagarpopulationer (Del B - Kohortexpansion).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Brutons tyrosinkinas (BTK) är ett cytoplasmatiskt tyrosinkinas som spelar en avgörande roll i B-cellsaktivering via B-cellsreceptorns (BCR) signalväg.
BTK är viktigt för normal B-cellsaktivering och patofysiologin för B-cellsmaligniteter.
Ett fåtal BTK-hämmare har visat klinisk aktivitet vid non-Hodgkin-lymfom (NHL) och kronisk lymfatisk leukemi (KLL).
Non-Hodgkin-lymfom representerar en mångfald av sjukdomar, av vilka mer än 60 undertyper har identifierats och klassificerats av världshälsoorganisationen.
JNJ-64264681 är en andra generationens, oralt aktiv, selektiv och irreversibel kovalent hämmare av BTK och JNJ-67856633 är ett oralt biotillgängligt, potent och selektivt först i klass mukosaassocierat lymfoidvävnadslymfomtranslokationsprotein 1 (MALT1) i binder till ett allosteriskt ställe på MALT1 med en mekanism av blandad typ.
JNJ-64264681 och JNJ-67856633 hämmar BTK respektive MALT1, och både BTK och MALT1 är involverade i sändningen av pro-survival BCR-signalen.
Studien kommer att bestå av screeningfas (28 dagar); Behandlingsfas (från cykel 1 dag 1 till slutet av behandlingen, varje cykel är en 21-dagars cykel) och en uppföljningsfas (från slutet av behandlingsbesöket tills förlorat till uppföljning, återkallande av samtycke, dödsfall, 6 månader efter start av första efterföljande antineoplastisk behandling).
Den totala studietiden beräknas till 2 år och 2 månader.
Säkerhetsbedömningar kommer att omfatta fysiska undersökningar, vitala tecken, elektrokardiogram, kliniska säkerhetslaboratoriebedömningar, prestationsstatus för östra kooperativa onkologigrupper, ekokardiogram och övervakning av biverkningar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
75
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Clayton, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
-
Melbourne, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Nedlands, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Ltd
-
Randwick, Australien, 2031
- Scientia Clinical Research
-
-
-
-
-
Brugge, Belgien, 8000
- AZ St.-Jan Brugge-Oostende AV
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent - UZ GENT
-
Yvoir, Belgien, 5530
- CHU UCL Namur - Site Godinne
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille Hopital Claude Huriez
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Pierre Benite, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Tours Cedex 9, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
-
-
-
New York
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0112
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Sheba medical center
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel Aviv Sourasky MC
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavien, Republiken, Md2025
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Academic Medical Center
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 214
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Katowice, Polen, 40 519
- Pratia Onkologia Katowice
-
Krakow, Polen, 30-727
- Pratia MCM Krakow
-
Skorzewo, Polen, 60 185
- Centrum Medyczne Pratia Poznan
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hosp Univ Vall D Hebron
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 01135
- Medical Center of Limited Liability Company Arensia Exploratory Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusgrad 0 eller 1
- Hjärtparametrar inom följande intervall: korrigerat QT-intervall (QTcF)
- Deltagare med B-cells non-Hodgkin-lymfom (NHL) måste ha tumörvävnad tillgänglig vid baslinjen enligt beskrivningen i protokollet. Detta krävs inte för deltagare med kronisk lymfatisk leukemi (KLL)
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel; använda en mycket effektiv, helst användaroberoende preventivmetod; att inte donera ägg (ägg, oocyter) eller frysa dem för framtida användning för assisterad reproduktion under studien; att inte planera att bli gravid; och att inte amma
Exklusions kriterier:
- Del A och utvalda kohorter i del B: Föregående behandling med JNJ 64264681 eller JNJ-67856633. Tidigare avbruten behandling med en annan hämmare av Brutons tyrosinkinas (BTK) eller slemhinneassocierad lymfoidvävnadslymfomtranslokationsprotein (MALT) hämmare än JNJ 64264681 eller JNJ-67856633 på grund av deltagares eller läkares val utan tecken på progression eller intolerabel toxicitetsklass-relaterad berättigad
- Känd (aktiv) involvering av centrala nervsystemet (CNS).
- Fick tidigare solid organtransplantation
- Deltagaren har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot JNJ-64264681 eller JNJ 67856633 eller hjälpämnen
- Toxicitet från tidigare anti-cancerterapier som inte har lösts till baslinjenivåer, eller till Grad mindre än (=Grad 2], vitiligo [Grad 2] och perifer neuropati [Grad 1])
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del A: Dosökning: JNJ-64264681 och JNJ-67856633
Deltagarna kommer att få JNJ-64264681 och JNJ-67856633 kommer att administreras tillsammans tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller utredaren.
|
JNJ-64264681 kapslar kommer att administreras oralt.
JNJ-67856633 kapslar eller tabletter kommer att administreras oralt.
|
|
Experimentell: Del B: Kohortexpansion: JNJ-64264681 och JNJ-67856633
Deltagarna kommer att få JNJ-64264681 och JNJ-67856633 i den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) som bestäms i del 1.
|
JNJ-64264681 kapslar kommer att administreras oralt.
JNJ-67856633 kapslar eller tabletter kommer att administreras oralt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar
|
Antal deltagare med DLT kommer att bedömas.
DLT är specifika biverkningar och definieras som något av följande: höggradig icke-hematologisk toxicitet eller hematologisk toxicitet.
|
Upp till 28 dagar
|
|
Del A och Del B: Antal deltagare med negativa händelser (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 3 år och 9 månader
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras.
|
Upp till 3 år och 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmakoncentrationer av JNJ-64264681 och JNJ-67856633
Tidsram: Upp till 3 år och 9 månader
|
Plasmakoncentrationer av JNJ-64264681 och JNJ-67856633 kommer att bedömas.
|
Upp till 3 år och 9 månader
|
|
Brutons tyrosinkinas (BTK) beläggning i perifert blod mononukleära celler (PBMC)
Tidsram: Upp till 3 år och 9 månader
|
BTK beläggning kommer att bedömas.
|
Upp till 3 år och 9 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 år och 9 månader
|
ORR definieras enligt Non-Hodgkin-lymfom, International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (iwCLL); och Responsbedömning i Waldenström Macroglobulinemia (IWWM).
|
Upp till 3 år och 9 månader
|
|
Dags till första svar
Tidsram: Upp till 3 år och 9 månader
|
Tid till första svar definierat för svarspersonerna som tiden från datumet för första dos av studiebehandling till datumet för initial dokumentation av ett första svar enligt definitionen i de sjukdomsspecifika svarskriterierna.
|
Upp till 3 år och 9 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 3 år och 9 månader
|
DOR kommer att beräknas från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på återfall, enligt definitionen i de sjukdomsspecifika svarskriterierna, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Upp till 3 år och 9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trials, Janssen Research & Development, LLC
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 februari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
16 januari 2025
Avslutad studie (Faktisk)
16 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2020
Första postat (Faktisk)
8 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Hematologiska sjukdomar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Lymfom, icke-Hodgkin
Andra studie-ID-nummer
- CR108877
- 2020-003149-12 (EudraCT-nummer)
- 64264681LYM1002 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
- 2024-512687-66-00 (Registeridentifierare: EUCT number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Datadelningspolicyn för Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson finns på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nämnts på den här webbplatsen kan förfrågningar om åtkomst till studiedata skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på yoda.yale.edu
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .