减毒活轮状病毒对非洲下一代轮状病毒疫苗的人类挑战评估

这是一项随机、开放标签的临床试验，Rotarix 和三价 VP8 亚单位疫苗在第 6、10 和 14 周时单独或联合给予赞比亚的 720 名婴儿，随后在第 18 周时进行攻击以评估粘膜免疫力。

将通过赞比亚卢萨卡选定设施的产前和儿童健康监测诊所确定潜在参与者。 有兴趣的父母将被邀请到临床研究地点进行知情同意程序和资格评估。 符合参与书面知情同意书资格标准的儿童将被随机分配到四个可用研究组之一，使用简单随机化，块大小为 8。血液、粪便和唾液样本将在根据随机化组完成疫苗接种之前收集。 将向所有父母/监护人提供免疫接种后日记卡，以记录接种疫苗后的任何反应。 训练有素的研究人员将每周联系登记参与者的父母和监护人，询问孩子的健康状况，并协助记录疫苗接种后的征求反应。

登记的儿童将在登记后至少随访五个月。 每个月都会提供后续疫苗接种，直到所有儿童完成所有指定的研究疫苗接种。 完成研究疫苗接种后，参与者将接受口服轮状病毒疫苗 Rotarix TM 的挑战，以评估粘膜免疫力。

主要结果：

该研究的主要目的是检测在攻击后 5-9 天的任何时间点，在单独接种 P2-VP8 亚单位疫苗或与 Rotarix 联合接种的儿童中，与相比单独接受 Rotarix 的婴儿。 主要结果将是在攻击后 5、7 和 9 天收集的样本中在任何时间点脱落的轮状病毒 (Rotarix) 流行率。

次要结果：

i.) 疫苗接种后的血清转化：与单独使用 Rotarix 相比，检测到任一联合疫苗接种组的血清转化有所增加。

ii.) 免疫增强。 我们将比较每项研究的 50 名婴儿在第三次门诊就诊后 7 天的肠道归巢（alpha 4 beta 7+）免疫球蛋白 A (IgA) 和免疫球蛋白 G (IgG) 轮状病毒 VP8 特异性抗体分泌细胞 (ASC) 的数量手臂（即在第一次 VP8 疫苗加强剂量后、在第三次 VP8 疫苗剂量（单独或与 Rotarix 联合）后，或在仅 Rotarix 的手臂中没有疫苗（对照）之后）。