Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke uitdaging met levend verzwakt rotavirus om de volgende generatie rotavirusvaccins in Afrika te beoordelen

19 juli 2022 bijgewerkt door: Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Ondanks de wijdverbreide introductie van vaccins tegen het rotavirus, blijft het rotavirus een oorzaak van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in ontwikkelingslanden. Deze studie zal de bescherming tegen rotavirusinfectie beoordelen en immuuncorrelaten van bescherming onderzoeken na vaccinatie met een nieuw trivalent VP8-subeenheid rotavirusvaccin dat alleen of in combinatie met oraal rotavirusvaccin wordt gebruikt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerd, open-label klinisch onderzoek met Rotarix en het trivalente VP8-subeenheidvaccin, alleen of in gecombineerde schema's toegediend aan 720 baby's in Zambia na 6, 10 en 14 weken, gevolgd door provocatie na 18 weken, gebruikt om de mucosale immuniteit te beoordelen.

Potentiële deelnemers zullen worden geïdentificeerd via klinieken voor prenatale en kindergezondheidsmonitoring in geselecteerde faciliteiten in Lusaka, Zambia. Geïnteresseerde ouders zullen worden uitgenodigd op de klinische onderzoekssite voor procedures voor geïnformeerde toestemming en beoordeling van geschiktheid. Kinderen die aan de geschiktheidscriteria voldoen met schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname, zullen worden gerandomiseerd naar een van de vier beschikbare onderzoeksarmen met behulp van eenvoudige randomisatie in blokgroottes van 8. Bloed-, stoelgang- en speekselmonsters zullen worden verzameld voorafgaand aan het voltooien van de vaccinatie volgens de randomisatie-arm. Alle ouders/verzorgers krijgen post-immunisatiedagboekkaarten om eventuele reacties na vaccinatie te documenteren. Getraind studiepersoneel zal wekelijks contact opnemen met ouders en voogden van ingeschreven deelnemers om te informeren naar de gezondheid van het kind en te helpen bij het documenteren van gevraagde reacties na vaccinaties.

Ingeschreven kinderen worden gedurende ten minste vijf maanden na inschrijving gevolgd. Vervolgvaccinaties worden elke maand gegeven totdat alle kinderen alle toegewezen studievaccinaties hebben voltooid. Na voltooiing van de studievaccinatie zullen de deelnemers worden uitgedaagd met het orale rotavirusvaccin, Rotarix TM, om de mucosale immuniteit te beoordelen.

Primaire uitkomst:

Het primaire doel van de studie zal zijn om een ​​vermindering te detecteren van het aantal kinderen dat vaccin rotavirus uitscheidt in de ontlasting op elk tijdstip 5-9 dagen na provocatie, bij kinderen die zijn geïmmuniseerd met het P2-VP8-subeenheidvaccin alleen of in combinatie met Rotarix, in vergelijking met zuigelingen die alleen Rotarix krijgen. De primaire uitkomsten zijn de prevalentie van rotavirus (Rotarix)-uitscheiding op elk tijdstip in monsters die 5, 7 en 9 dagen na challenge zijn verzameld.

Secundaire uitkomsten:

i.) Seroconversie na vaccinatie: Detectie van een toename in seroconversie in een van de gecombineerde vaccinatiearmen in vergelijking met Rotarix alleen.

ii.) Versterking van het immuunsysteem. We zullen het aantal gut-homing (alpha 4 beta 7+) Immunoglobuline A (IgA) en Immunoglobuline G (IgG) rotavirus VP8-specifieke antilichaamuitscheidende cellen (ASC's) vergelijken 7 dagen na het derde bezoek aan de kliniek bij 50 baby's uit elk onderzoek arm (d.w.z. na de eerste boosterdosis VP8-vaccin, na de derde dosis VP8-vaccin (alleen of in combinatie met Rotarix), of na geen vaccin (controle) in de arm met alleen Rotarix).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

720

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • Chawama first level hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 2 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde baby's zoals vastgesteld door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
  • Baby's zijn 6-10 weken oud op het moment van inschrijving
  • ouders zijn van plan om tijdens de studie in het gebied te blijven.
  • Ouder/voogd begrijpt de onderzoeksprocedures en is bereid geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Acuut onwel
  • De baby of de moeder van de baby heeft syndromale of gedocumenteerde bewijzen van immuungecompromitteerd zijn (onafhankelijk van de HIV-status)
  • Bekende allergie voor een vaccincomponent
  • Eerder rotavirusvaccin gekregen
  • Immunosuppressiva gekregen
  • Ernstige aangeboren of genetische afwijking
  • Elke aandoening bij de ouders/baby die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met of dient als een contra-indicatie voor het naleven van het protocol of het vermogen van de ouders van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven.
  • De ouders van de deelnemer zijn niet beschikbaar of bereid om actieve follow-up door het onderzoekspersoneel te accepteren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: alleen rotarix
Rotarix zal worden toegediend op een leeftijd van 6 en 10 weken volgens het nationale schema voor uitgebreide vaccinatieprogramma's (EPI). Een provocatiedosis Rotarix zal worden toegediend op een leeftijd van 18 weken en er zullen ontlastingsmonsters worden genomen vlak voor provocatie en 5, 7 & 9 dagen later.
Experimenteel: Alleen P2 VP8
Parenteraal P2-VP8-subeenheidvaccin zal worden toegediend op een leeftijd van 6, 10 en 14 weken. Een provocatiedosis Rotarix zal worden toegediend op een leeftijd van 18 weken en er zullen ontlastingsmonsters worden genomen vlak voor provocatie en 5, 7 & 9 dagen later.
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
Trivalent P2-VP8-subeenheidvaccin vervaardigd door SK Chemicals met 90 µg van elk VP8-antigeen afgeleid van P[4] (DS-1), P[6] (1076) en P[8] (Wa) rotavirusstammen gefuseerd aan de P2 epitoop van tetanustoxoïde en geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide. Een enkele dosis (0,5 ml) van dit vaccin wordt intramusculair toegediend via injectie.
Experimenteel: Rotarix + 1 dosis P2-VP8
Rotarix zal worden toegediend op een leeftijd van 6 en 10 weken, gevolgd door parenteraal P2-VP8-subeenheidvaccin op een leeftijd van 14 weken. Een provocatiedosis Rotarix zal worden toegediend op een leeftijd van 18 weken en er zullen ontlastingsmonsters worden genomen vlak voor provocatie en 5, 7 & 9 dagen later.
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
Trivalent P2-VP8-subeenheidvaccin vervaardigd door SK Chemicals met 90 µg van elk VP8-antigeen afgeleid van P[4] (DS-1), P[6] (1076) en P[8] (Wa) rotavirusstammen gefuseerd aan de P2 epitoop van tetanustoxoïde en geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide. Een enkele dosis (0,5 ml) van dit vaccin wordt intramusculair toegediend via injectie.
Biologisch: Rotarix
Levend verzwakt oraal humaan rotavirusvaccin (Rotarix) vervaardigd door GlaxoSmithKline met ten minste 10^6 CCID50 (mediane celkweek infectieuze doses) van G1P[8] rotavirus, RIX4414-stam geproduceerd in Vero-cellen. Dit vaccin is een orale suspensie met een enkele dosis (1,5 ml) toegediend met behulp van een orale applicator.
Experimenteel: Rotarix + 3 doses P2-VP8
Rotarix en parenteraal P2-VP8-subeenheidvaccin zullen gelijktijdig worden toegediend op een leeftijd van 6 en 10 weken, met een aanvullende dosis P2-VP8-subeenheidvaccin op een leeftijd van 14 weken. Een provocatiedosis Rotarix zal worden toegediend op een leeftijd van 18 weken en er zullen ontlastingsmonsters worden genomen vlak voor provocatie en 5, 7 & 9 dagen later.
Biologisch: Driewaardige P2-VP8
Trivalent P2-VP8-subeenheidvaccin vervaardigd door SK Chemicals met 90 µg van elk VP8-antigeen afgeleid van P[4] (DS-1), P[6] (1076) en P[8] (Wa) rotavirusstammen gefuseerd aan de P2 epitoop van tetanustoxoïde en geadsorbeerd aan aluminiumhydroxide. Een enkele dosis (0,5 ml) van dit vaccin wordt intramusculair toegediend via injectie.
Biologisch: Rotarix
Levend verzwakt oraal humaan rotavirusvaccin (Rotarix) vervaardigd door GlaxoSmithKline met ten minste 10^6 CCID50 (mediane celkweek infectieuze doses) van G1P[8] rotavirus, RIX4414-stam geproduceerd in Vero-cellen. Dit vaccin is een orale suspensie met een enkele dosis (1,5 ml) toegediend met behulp van een orale applicator.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaccin vergieten
Tijdsspanne: 5-9 dagen na Uitdaging
om een ​​vermindering te detecteren van het aantal kinderen dat vaccin rotavirus in de ontlasting uitscheidt op elk tijdstip 5-9 dagen na provocatie, bij kinderen die geïmmuniseerd zijn met het P2-VP8-subeenheidvaccin alleen of in combinatie met Rotarix, in vergelijking met zuigelingen die alleen Rotarix kregen. We schatten dat ongeveer 50% (spreiding 30-70%) van de kinderen die eerder zijn gevaccineerd met 2 doses Rotarix Rotarix zal uitscheiden, gedetecteerd door Polymerase Chain Reaction (PCR) op elk tijdstip 5-9 dagen na provocatie.
5-9 dagen na Uitdaging

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Seroconversie na vaccinatie
Tijdsspanne: 14 en 18 weken oud
Seroconversie Na 2 doses Rotarix in Zambia was de seroconversie 60% (130/216) in een eerdere studie en 45% (10/22) in onze door de Medical Research Council UK MRC gefinancierde pilot van Rotarix-challenge, gebaseerd op IgA tegen hele viruscellen kweeklysaat (grotendeels anti-VP6-antilichamen). Seroconversie op basis van anti-VP8-antilichamen is niet onderzocht na toediening van Rotarix, maar kan vergelijkbaar zijn.
14 en 18 weken oud
Immuunversterking
Tijdsspanne: 7 dagen na het 3e bezoek aan de kliniek
i.) We zullen het aantal gut-homing (alpha 4 beta 7+) IgA en IgG rotavirus VP8-specifieke ASC's vergelijken 7 dagen na het derde bezoek aan de kliniek bij 50 baby's uit elke onderzoeksarm (d.w.z. na de eerste boosterdosis VP8-vaccin , na de derde dosis VP8-vaccin (alleen of in combinatie met Rotarix), of na geen vaccin (controlegroep) in de arm met alleen Rotarix).
7 dagen na het 3e bezoek aan de kliniek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Medewerkers

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Imperial College London
Medical Research Council
PATH
University of Liverpool

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MRC Rotavirus HIC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Communiceer met de deelnemers over de resultaten van het onderzoek en plannen om geanonimiseerde gegevens te delen. Verspreiden naar interne onderzoeksbijeenkomsten en het ministerie van Volksgezondheid Zambia.

Dien manuscripten en publicaties in in peer review-tijdschriften en presenteer ook op lokale en internationale wetenschappelijke conferenties

IPD-tijdsbestek voor delen

na afronding van de studie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Driewaardige P2-VP8

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren