Mänsklig utmaning med levande försvagat rotavirus för att utvärdera nästa generations rotavirusvacciner i Afrika

Detta är en randomiserad, öppen klinisk prövning av Rotarix och trivalent VP8-subenhetsvaccin som ges ensamt eller i kombinerade scheman till 720 spädbarn i Zambia vid 6, 10 och 14 veckor följt av utmaning vid 18 veckor som används för att bedöma slemhinneimmunitet.

Potentiella deltagare kommer att identifieras genom kliniker för övervakning av mödra- och barnhälsoövervakning i utvalda anläggningar i Lusaka Zambia. Intresserade föräldrar kommer att bjudas in till den kliniska forskningsplatsen för förfaranden för informerat samtycke och bedömning av behörighet. Barn som uppfyller behörighetskriterierna med skriftligt informerat samtycke för deltagande kommer att randomiseras till en av de fyra tillgängliga studiearmarna med hjälp av enkel randomisering i blockstorlekar på 8. Blod-, avförings- och salivprover kommer att samlas in innan vaccination slutförs enligt randomiseringsarmen. Alla föräldrar/vårdnadshavare kommer att få dagbokkort efter vaccinationen för att dokumentera eventuella reaktioner efter vaccination. Utbildad studiepersonal kommer att kontakta föräldrar och vårdnadshavare till inskrivna deltagare varje vecka för att fråga om barnets hälsa och hjälpa till med dokumentation av begärda reaktioner efter vaccinationer.

Inskrivna barn kommer att följas upp i minst fem månader efter inskrivningen. Uppföljningsvaccinationer kommer att tillhandahållas varje månad tills alla barn har slutfört alla tilldelade studievaccinationer. Efter avslutad studievaccination kommer deltagarna att utmanas med oralt rotavirusvaccin, Rotarix TM för att bedöma slemhinneimmunitet.

Primärt resultat:

Det primära syftet med studien kommer att vara att upptäcka en minskning av andelen barn som utsöndrar rotavirusvaccin i avföring vid vilken tidpunkt som helst 5-9 dagar efter utmaning, bland barn immuniserade med P2-VP8 subenhetsvaccin enbart eller i kombination med Rotarix, jämfört med spädbarn som får Rotarix enbart. De primära resultaten kommer att vara prevalensen av utsöndring av rotavirus (Rotarix) vid vilken tidpunkt som helst i prover som tagits 5, 7 och 9 dagar efter provokationen.

Sekundära resultat:

i.) Serokonversion efter vaccination: Detektion av en ökning av serokonversion i någon av de kombinerade vaccinationsarmarna jämfört med enbart Rotarix.

ii.) Immunförstärkning. Vi kommer att jämföra antalet gut-homing (alfa 4 beta 7+) Immunoglobulin A (IgA) och Immunoglobulin G (IgG) rotavirus VP8-specifika antikroppsutsöndrande celler (ASC) 7 dagar efter det tredje klinikbesöket hos 50 spädbarn från varje studie efter den första VP8-vaccinboosterdosen, efter den tredje VP8-vaccindosen (enbart eller i kombination med Rotarix), eller efter inget vaccin (kontroll) i den enda Rotarix-armen).