Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Emberi kihívás az élő gyengített rotavírussal a következő generációs rotavírus vakcinák értékeléséhez Afrikában

2022. július 19. frissítette: Centre for Infectious Disease Research in Zambia
A Rotavírus elleni vakcinák széles körű bevezetése ellenére a rotavírus továbbra is jelentős megbetegedések és mortalitások okozója a fejlődő világban. Ez a vizsgálat felméri a rotavírus fertőzés elleni védelmet, és megvizsgálja a védelem immunkorrelációit egy új, trivalens VP8 alegység rotavírus vakcinával önmagában vagy orális rotavírus vakcinával kombinálva.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, nyílt klinikai vizsgálat a Rotarix és a trivalens VP8 alegység vakcina önmagukban vagy kombinált adagolásával 720 csecsemőnek Zambiában a 6., 10. és 14. héten, majd a 18. héten a nyálkahártya immunitásának értékelésére provokáció követett.

A potenciális résztvevőket a szülés előtti és a gyermekegészségügyi megfigyelő klinikákon keresztül azonosítják Lusaka Zambia kiválasztott létesítményeiben. Az érdeklődő szülőket meghívjuk a klinikai kutatóhelyre, ahol tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárásokat végezhetnek és értékelhetik a jogosultságukat. Azok a gyermekek, akik megfelelnek a részvételi feltételeknek, írásos beleegyezéssel, a négy rendelkezésre álló vizsgálati kar egyikébe véletlenszerűen kerülnek besorolásra, egyszerű randomizálást alkalmazva 8-as blokkméretekben. Vér-, széklet- és nyálmintákat vesznek a vakcinázás befejezése előtt a randomizációs kar szerint. Minden szülő/gondviselő megkapja az oltás utáni naplókártyákat, amelyek dokumentálják az oltást követő reakciókat. A kiképzett vizsgálati személyzet hetente felveszi a kapcsolatot a beiratkozott résztvevők szüleivel és gyámjaival, hogy érdeklődjön a gyermek egészségi állapotáról, és segítsen dokumentálni az oltást követően kért reakciókat.

A beiratkozott gyermekeket a beiratkozást követően legalább öt hónapig nyomon kell követni. Az utóoltásokat minden hónapban biztosítják mindaddig, amíg minden gyermek be nem fejezi az összes kijelölt vizsgálati oltást. A vizsgálati vakcinázás befejezése után a résztvevőket orális rotavírus vakcinával, Rotarix TM-mel oltják ki, hogy felmérjék a nyálkahártya immunitását.

Elsődleges eredmény:

A vizsgálat elsődleges célja annak kimutatása, hogy a fertőzés után 5-9 nappal bármely időpontban a vakcina rotavírusát székletben ürítő gyermekek aránya csökken a P2-VP8 alegység vakcinával önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva immunizált gyermekek körében, összehasonlítva a vakcinával. egyedül Rotarixot kapó csecsemők. Az elsődleges kimenetel a rotavírus (Rotarix) prevalenciája lesz bármely időpontban a fertőzés után 5, 7 és 9 nappal vett mintákban.

Másodlagos eredmények:

i.) Szerokonverzió vakcinázást követően: A szerokonverzió növekedésének kimutatása a kombinált oltási karok bármelyikében a Rotarix önmagában történő alkalmazásához képest.

ii.) Immunerősítés. Minden vizsgálatból 50 csecsemőnél összehasonlítjuk a bélbaktérium (alfa 4 béta 7+) immunglobulin A (IgA) és immunglobulin G (IgG) rotavírus VP8-specifikus antitest-kiválasztó sejtek (ASC) számát 7 nappal a harmadik klinikai látogatás után. karon (azaz az első VP8 vakcina emlékeztető oltás után, a harmadik VP8 vakcina adag után (önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva), vagy miután nem kapott vakcinát (kontroll) a csak Rotarix karon).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

720

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • Chawama first level hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Egészséges csecsemők a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
  • A csecsemők 6-10 hetesek lesznek a beiratkozáskor
  • a szülők azt tervezik, hogy a vizsgálat idejére a területen maradnak.
  • A szülő/gondviselő ismeri a vizsgálati eljárásokat, és hajlandó tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

  • Akut rosszullét
  • A csecsemő vagy a csecsemő anyja szindrómás vagy dokumentált immunhiányos jele van (függetlenül a HIV-státusztól)
  • Ismert allergia a vakcina bármely összetevőjére
  • Korábban kapott rotavírus elleni vakcinát
  • Immunszuppresszív gyógyszert kapott
  • Súlyos veleszületett vagy genetikai rendellenesség
  • A szülők/csecsemő bármely olyan állapota, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, vagy ellenjavallatként szolgálna annak, vagy a résztvevő szüleinek abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezést adjanak.
  • A résztvevő szülei nem elérhetők, vagy nem hajlandók elfogadni a vizsgálati személyzet aktív nyomon követését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: csak rotarix
A Rotarix-ot 6 és 10 hetes korban adják be a nemzeti kiterjesztett immunizálási program (EPI) ütemezése szerint. A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
Kísérleti: Csak P2 VP8
A parenterális P2-VP8 alegység vakcinát 6, 10 és 14 hetes korban adják be. A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
Biológiai: Háromértékű P2-VP8
Az SK Chemicals által gyártott háromértékű P2-VP8 alegység vakcina, amely 90 ug minden VP8 antigént tartalmaz, amelyek P[4] (DS-1), P[6] (1076) és P[8] (Wa) rotavírus törzsekből származnak P2-vel fuzionálva a tetanusz toxoid epitópja, és alumínium-hidroxidhoz adszorbeálódik. A vakcina egyetlen adagját (0,5 ml) intramuszkulárisan, injekció formájában kell beadni.
Kísérleti: Rotarix + 1 adag P2-VP8
A Rotarix-ot 6 és 10 hetes korban adják be, majd 14 hetes korban parenterális P2-VP8 alegység vakcinát. A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
Biológiai: Háromértékű P2-VP8
Az SK Chemicals által gyártott háromértékű P2-VP8 alegység vakcina, amely 90 ug minden VP8 antigént tartalmaz, amelyek P[4] (DS-1), P[6] (1076) és P[8] (Wa) rotavírus törzsekből származnak P2-vel fuzionálva a tetanusz toxoid epitópja, és alumínium-hidroxidhoz adszorbeálódik. A vakcina egyetlen adagját (0,5 ml) intramuszkulárisan, injekció formájában kell beadni.
Biológiai: Rotarix
Élő attenuált orális humán rotavírus vakcina (Rotarix), amelyet a GlaxoSmithKline gyárt, amely legalább 10^6 CCID50-et (a sejtkultúra fertőző dózisának medián dózisa) tartalmaz Vero sejtekben előállított G1P[8] rotavírus RIX4414 törzsből. Ez a vakcina belsőleges szuszpenzió, egyetlen adaggal (1,5 ml), szájon át alkalmazott applikátorral beadva.
Kísérleti: Rotarix + 3 adag P2-VP8
A Rotarix és a parenterális P2-VP8 alegység vakcina 6 és 10 hetes korban kerül beadásra, a P2-VP8 alegység vakcina további adagja pedig 14 hetes korban kerül beadásra. A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
Biológiai: Háromértékű P2-VP8
Az SK Chemicals által gyártott háromértékű P2-VP8 alegység vakcina, amely 90 ug minden VP8 antigént tartalmaz, amelyek P[4] (DS-1), P[6] (1076) és P[8] (Wa) rotavírus törzsekből származnak P2-vel fuzionálva a tetanusz toxoid epitópja, és alumínium-hidroxidhoz adszorbeálódik. A vakcina egyetlen adagját (0,5 ml) intramuszkulárisan, injekció formájában kell beadni.
Biológiai: Rotarix
Élő attenuált orális humán rotavírus vakcina (Rotarix), amelyet a GlaxoSmithKline gyárt, amely legalább 10^6 CCID50-et (a sejtkultúra fertőző dózisának medián dózisa) tartalmaz Vero sejtekben előállított G1P[8] rotavírus RIX4414 törzsből. Ez a vakcina belsőleges szuszpenzió, egyetlen adaggal (1,5 ml), szájon át alkalmazott applikátorral beadva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vakcina leadása
Időkeret: 5-9 nappal a Challenge után
annak kimutatására, hogy a fertőzés után 5-9 nappal bármely időpontban a székletben a vakcina rotavírust ürítő gyermekek aránya csökken a P2-VP8 alegység vakcinával önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva immunizált gyermekek körében, összehasonlítva a Rotarix-szal önmagában részesülő csecsemőkkel. Becsléseink szerint a korábban 2 adag Rotarix-szal beoltott gyermekek körülbelül 50%-a (tartomány: 30-70%) a fertőzés után 5-9 nappal a polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatott Rotarix-ot üríti ki.
5-9 nappal a Challenge után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Szerokonverzió vakcinázást követően
Időkeret: 14 és 18 hetes korban
Szerokonverzió Zambiában 2 adag Rotarix után a szerokonverzió 60% (130/216) volt egy korábbi tanulmányban, és 45% (10/22) az Orvosi Kutatási Tanácsunkban, az Egyesült Királyság MRC által finanszírozott kísérleti Rotarix-kihívásában, az IgA-n alapuló teljes vírussejtre. tenyészet lizátum (nagyrészt anti-VP6 antitestek). Az anti-VP8 antitesteken alapuló szerokonverziót a Rotarix beadása után nem vizsgálták, de hasonló lehet.
14 és 18 hetes korban
Immunerősítés
Időkeret: 7 nappal a 3. klinikai látogatás után
i.) Összehasonlítjuk a bél-homing (alfa 4 béta 7+) IgA és IgG rotavírus VP8-specifikus ASC-k számát 7 nappal a harmadik klinikai látogatás után 50 csecsemőnél mindkét vizsgálati karból (azaz az első VP8 vakcina emlékeztető dózis után). , a harmadik VP8 vakcina adag után (önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva), vagy vakcina hiánya után (kontroll) a csak Rotarix karban).
7 nappal a 3. klinikai látogatás után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Együttműködők

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Imperial College London
Medical Research Council
PATH
University of Liverpool

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. április 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 1.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. július 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. július 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MRC Rotavirus HIC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

Kommunikáljon a résztvevőkkel a vizsgálat eredményeiről és az azonosítatlan adatok megosztásáról. Tájékoztatás a belső kutatási értekezleteken, valamint a Zambiai Egészségügyi Minisztériumban.

Kéziratok, publikációk benyújtása szakértői folyóiratban, valamint helyi és nemzetközi tudományos konferenciákon való megjelenés

IPD megosztási időkeret

a tanulmányok befejezése után

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • Tanulmányi Protokoll
  • Statisztikai elemzési terv (SAP)
  • Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Háromértékű P2-VP8

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Thailand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel