Emberi kihívás az élő gyengített rotavírussal a következő generációs rotavírus vakcinák értékeléséhez Afrikában
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy randomizált, nyílt klinikai vizsgálat a Rotarix és a trivalens VP8 alegység vakcina önmagukban vagy kombinált adagolásával 720 csecsemőnek Zambiában a 6., 10. és 14. héten, majd a 18. héten a nyálkahártya immunitásának értékelésére provokáció követett.
A potenciális résztvevőket a szülés előtti és a gyermekegészségügyi megfigyelő klinikákon keresztül azonosítják Lusaka Zambia kiválasztott létesítményeiben. Az érdeklődő szülőket meghívjuk a klinikai kutatóhelyre, ahol tájékoztatáson alapuló beleegyezési eljárásokat végezhetnek és értékelhetik a jogosultságukat. Azok a gyermekek, akik megfelelnek a részvételi feltételeknek, írásos beleegyezéssel, a négy rendelkezésre álló vizsgálati kar egyikébe véletlenszerűen kerülnek besorolásra, egyszerű randomizálást alkalmazva 8-as blokkméretekben. Vér-, széklet- és nyálmintákat vesznek a vakcinázás befejezése előtt a randomizációs kar szerint. Minden szülő/gondviselő megkapja az oltás utáni naplókártyákat, amelyek dokumentálják az oltást követő reakciókat. A kiképzett vizsgálati személyzet hetente felveszi a kapcsolatot a beiratkozott résztvevők szüleivel és gyámjaival, hogy érdeklődjön a gyermek egészségi állapotáról, és segítsen dokumentálni az oltást követően kért reakciókat.
A beiratkozott gyermekeket a beiratkozást követően legalább öt hónapig nyomon kell követni. Az utóoltásokat minden hónapban biztosítják mindaddig, amíg minden gyermek be nem fejezi az összes kijelölt vizsgálati oltást. A vizsgálati vakcinázás befejezése után a résztvevőket orális rotavírus vakcinával, Rotarix TM-mel oltják ki, hogy felmérjék a nyálkahártya immunitását.
Elsődleges eredmény:
A vizsgálat elsődleges célja annak kimutatása, hogy a fertőzés után 5-9 nappal bármely időpontban a vakcina rotavírusát székletben ürítő gyermekek aránya csökken a P2-VP8 alegység vakcinával önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva immunizált gyermekek körében, összehasonlítva a vakcinával. egyedül Rotarixot kapó csecsemők. Az elsődleges kimenetel a rotavírus (Rotarix) prevalenciája lesz bármely időpontban a fertőzés után 5, 7 és 9 nappal vett mintákban.
Másodlagos eredmények:
i.) Szerokonverzió vakcinázást követően: A szerokonverzió növekedésének kimutatása a kombinált oltási karok bármelyikében a Rotarix önmagában történő alkalmazásához képest.
ii.) Immunerősítés. Minden vizsgálatból 50 csecsemőnél összehasonlítjuk a bélbaktérium (alfa 4 béta 7+) immunglobulin A (IgA) és immunglobulin G (IgG) rotavírus VP8-specifikus antitest-kiválasztó sejtek (ASC) számát 7 nappal a harmadik klinikai látogatás után. karon (azaz az első VP8 vakcina emlékeztető oltás után, a harmadik VP8 vakcina adag után (önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva), vagy miután nem kapott vakcinát (kontroll) a csak Rotarix karon).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lusaka, Zambia, 10101
- Chawama first level hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges csecsemők a kórtörténet és a fizikális vizsgálat alapján.
- A csecsemők 6-10 hetesek lesznek a beiratkozáskor
- a szülők azt tervezik, hogy a vizsgálat idejére a területen maradnak.
- A szülő/gondviselő ismeri a vizsgálati eljárásokat, és hajlandó tájékozott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez
Kizárási kritériumok:
- Akut rosszullét
- A csecsemő vagy a csecsemő anyja szindrómás vagy dokumentált immunhiányos jele van (függetlenül a HIV-státusztól)
- Ismert allergia a vakcina bármely összetevőjére
- Korábban kapott rotavírus elleni vakcinát
- Immunszuppresszív gyógyszert kapott
- Súlyos veleszületett vagy genetikai rendellenesség
- A szülők/csecsemő bármely olyan állapota, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, vagy ellenjavallatként szolgálna annak, vagy a résztvevő szüleinek abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezést adjanak.
- A résztvevő szülei nem elérhetők, vagy nem hajlandók elfogadni a vizsgálati személyzet aktív nyomon követését
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: csak rotarix
A Rotarix-ot 6 és 10 hetes korban adják be a nemzeti kiterjesztett immunizálási program (EPI) ütemezése szerint.
A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
|
|
|
Kísérleti: Csak P2 VP8
A parenterális P2-VP8 alegység vakcinát 6, 10 és 14 hetes korban adják be.
A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
|
Az SK Chemicals által gyártott háromértékű P2-VP8 alegység vakcina, amely 90 ug minden VP8 antigént tartalmaz, amelyek P[4] (DS-1), P[6] (1076) és P[8] (Wa) rotavírus törzsekből származnak P2-vel fuzionálva a tetanusz toxoid epitópja, és alumínium-hidroxidhoz adszorbeálódik.
A vakcina egyetlen adagját (0,5 ml) intramuszkulárisan, injekció formájában kell beadni.
|
|
Kísérleti: Rotarix + 1 adag P2-VP8
A Rotarix-ot 6 és 10 hetes korban adják be, majd 14 hetes korban parenterális P2-VP8 alegység vakcinát.
A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
|
Az SK Chemicals által gyártott háromértékű P2-VP8 alegység vakcina, amely 90 ug minden VP8 antigént tartalmaz, amelyek P[4] (DS-1), P[6] (1076) és P[8] (Wa) rotavírus törzsekből származnak P2-vel fuzionálva a tetanusz toxoid epitópja, és alumínium-hidroxidhoz adszorbeálódik.
A vakcina egyetlen adagját (0,5 ml) intramuszkulárisan, injekció formájában kell beadni.
Élő attenuált orális humán rotavírus vakcina (Rotarix), amelyet a GlaxoSmithKline gyárt, amely legalább 10^6 CCID50-et (a sejtkultúra fertőző dózisának medián dózisa) tartalmaz Vero sejtekben előállított G1P[8] rotavírus RIX4414 törzsből.
Ez a vakcina belsőleges szuszpenzió, egyetlen adaggal (1,5 ml), szájon át alkalmazott applikátorral beadva.
|
|
Kísérleti: Rotarix + 3 adag P2-VP8
A Rotarix és a parenterális P2-VP8 alegység vakcina 6 és 10 hetes korban kerül beadásra, a P2-VP8 alegység vakcina további adagja pedig 14 hetes korban kerül beadásra.
A Rotarix provokatív adagját 18 hetes korban kell beadni, és a székletmintákat közvetlenül a fertőzés előtt, valamint 5, 7 és 9 nappal később veszik.
|
Az SK Chemicals által gyártott háromértékű P2-VP8 alegység vakcina, amely 90 ug minden VP8 antigént tartalmaz, amelyek P[4] (DS-1), P[6] (1076) és P[8] (Wa) rotavírus törzsekből származnak P2-vel fuzionálva a tetanusz toxoid epitópja, és alumínium-hidroxidhoz adszorbeálódik.
A vakcina egyetlen adagját (0,5 ml) intramuszkulárisan, injekció formájában kell beadni.
Élő attenuált orális humán rotavírus vakcina (Rotarix), amelyet a GlaxoSmithKline gyárt, amely legalább 10^6 CCID50-et (a sejtkultúra fertőző dózisának medián dózisa) tartalmaz Vero sejtekben előállított G1P[8] rotavírus RIX4414 törzsből.
Ez a vakcina belsőleges szuszpenzió, egyetlen adaggal (1,5 ml), szájon át alkalmazott applikátorral beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vakcina leadása
Időkeret: 5-9 nappal a Challenge után
|
annak kimutatására, hogy a fertőzés után 5-9 nappal bármely időpontban a székletben a vakcina rotavírust ürítő gyermekek aránya csökken a P2-VP8 alegység vakcinával önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva immunizált gyermekek körében, összehasonlítva a Rotarix-szal önmagában részesülő csecsemőkkel.
Becsléseink szerint a korábban 2 adag Rotarix-szal beoltott gyermekek körülbelül 50%-a (tartomány: 30-70%) a fertőzés után 5-9 nappal a polimeráz láncreakcióval (PCR) kimutatott Rotarix-ot üríti ki.
|
5-9 nappal a Challenge után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szerokonverzió vakcinázást követően
Időkeret: 14 és 18 hetes korban
|
Szerokonverzió Zambiában 2 adag Rotarix után a szerokonverzió 60% (130/216) volt egy korábbi tanulmányban, és 45% (10/22) az Orvosi Kutatási Tanácsunkban, az Egyesült Királyság MRC által finanszírozott kísérleti Rotarix-kihívásában, az IgA-n alapuló teljes vírussejtre. tenyészet lizátum (nagyrészt anti-VP6 antitestek).
Az anti-VP8 antitesteken alapuló szerokonverziót a Rotarix beadása után nem vizsgálták, de hasonló lehet.
|
14 és 18 hetes korban
|
|
Immunerősítés
Időkeret: 7 nappal a 3. klinikai látogatás után
|
i.) Összehasonlítjuk a bél-homing (alfa 4 béta 7+) IgA és IgG rotavírus VP8-specifikus ASC-k számát 7 nappal a harmadik klinikai látogatás után 50 csecsemőnél mindkét vizsgálati karból (azaz az első VP8 vakcina emlékeztető dózis után). , a harmadik VP8 vakcina adag után (önmagában vagy Rotarix-szal kombinálva), vagy vakcina hiánya után (kontroll) a csak Rotarix karban).
|
7 nappal a 3. klinikai látogatás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MRC Rotavirus HIC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Kommunikáljon a résztvevőkkel a vizsgálat eredményeiről és az azonosítatlan adatok megosztásáról. Tájékoztatás a belső kutatási értekezleteken, valamint a Zambiai Egészségügyi Minisztériumban.
Kéziratok, publikációk benyújtása szakértői folyóiratban, valamint helyi és nemzetközi tudományos konferenciákon való megjelenés
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .