Человеческий вызов с помощью живого аттенуированного ротавируса для оценки ротавирусных вакцин следующего поколения в Африке
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное открытое клиническое исследование Rotarix и трехвалентной субъединичной вакцины VP8, вводимых отдельно или в комбинированных схемах 720 младенцам в Замбии в возрасте 6, 10 и 14 недель с последующим контрольным заражением в 18 недель, используемым для оценки иммунитета слизистых оболочек.
Потенциальные участники будут определены в клиниках дородового наблюдения и наблюдения за здоровьем детей в отдельных учреждениях в Лусаке, Замбия. Заинтересованные родители будут приглашены на место клинического исследования для процедур информированного согласия и оценки приемлемости. Дети, отвечающие критериям отбора и давшие письменное информированное согласие на участие, будут рандомизированы в одну из четырех доступных групп исследования с использованием простой рандомизации в блоках размером по 8 человек. Образцы крови, стула и слюны будут собираться до завершения вакцинации в соответствии с группой рандомизации. Всем родителям/опекунам будут предоставлены дневниковые карточки после иммунизации для документирования любых реакций после вакцинации. Обученный исследовательский персонал будет еженедельно связываться с родителями и опекунами зарегистрированных участников, чтобы узнать о здоровье ребенка и помочь с документированием предполагаемых реакций после вакцинации.
Зачисленные дети будут находиться под наблюдением в течение как минимум пяти месяцев после зачисления. Последующие прививки будут проводиться каждый месяц до тех пор, пока все дети не сделают все назначенные прививки в рамках исследования. По завершении исследовательской вакцинации участникам будет введена пероральная ротавирусная вакцина Rotarix TM для оценки иммунитета слизистых оболочек.
Первичный результат:
Основная цель исследования будет заключаться в выявлении снижения доли детей, выделяющих вакцинный ротавирус со стулом в любой момент времени через 5-9 дней после заражения, среди детей, иммунизированных субъединичной вакциной P2-VP8 отдельно или в комбинации с Ротариксом, по сравнению с младенцев, получающих только Ротарикс. Первичными результатами будет преобладание выделения ротавируса (Rotarix) в любой момент времени в образцах, собранных через 5, 7 и 9 дней после заражения.
Вторичные результаты:
i.) Сероконверсия после вакцинации: Обнаружение увеличения сероконверсии в любой из групп комбинированной вакцинации по сравнению с одним Ротариксом.
ii.) Повышение иммунитета. Мы сравним количество проникающих в кишечник (альфа-4-бета-7+) иммуноглобулинов А (IgA) и иммуноглобулинов G (IgG) ротавируса, специфичных к VP8, секретирующих антитела клеток (ASC) через 7 дней после третьего визита в клинику у 50 младенцев из каждого исследования. группе (т. е. после первой бустерной дозы вакцины VP8, после третьей дозы вакцины VP8 (отдельно или в сочетании с Rotarix) или после отсутствия вакцины (контроль) в группе, получающей только Rotarix).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Lusaka, Замбия, 10101
- Chawama first level hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые младенцы, установленные анамнезом и физикальным обследованием.
- Младенцам будет 6-10 недель на момент зачисления
- родители планируют оставаться в этом районе на время исследования.
- Родитель/опекун понимает процедуры исследования и готов дать информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Острое недомогание
- Младенец или мать младенца имеют синдромальные или документально подтвержденные признаки иммунодефицита (независимо от ВИЧ-статуса).
- Известная аллергия на любой компонент вакцины
- Ранее полученная ротавирусная вакцина
- Принимал иммунодепрессанты
- Серьезная врожденная или генетическая аномалия
- Любое состояние родителей/младенца, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола или способности родителей участника дать информированное согласие.
- Родители участника не доступны или не желают принять активное последующее наблюдение со стороны исследовательского персонала
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: только ротарикс
Ротарикс будет вводиться в возрасте 6 и 10 недель в соответствии с национальным графиком Расширенной программы иммунизации (РПИ).
Контрольная доза Rotarix будет вводиться в возрасте 18 недель, а образцы стула будут собираться непосредственно перед контрольным заражением и через 5, 7 и 9 дней.
|
|
|
Экспериментальный: Только P2 VP8
Парентеральную субъединичную вакцину P2-VP8 вводят в возрасте 6, 10 и 14 недель.
Контрольная доза Rotarix будет вводиться в возрасте 18 недель, а образцы стула будут собираться непосредственно перед контрольным заражением и через 5, 7 и 9 дней.
|
Трехвалентная субъединичная вакцина P2-VP8 производства SK Chemicals, содержащая по 90 мкг каждого антигена VP8, полученного из штаммов ротавируса P[4] (DS-1), P[6] (1076) и P[8] (Wa), слитых с P2. эпитоп из столбнячного анатоксина и адсорбирован на гидроксиде алюминия.
Разовая доза (0,5 мл) этой вакцины вводится внутримышечно путем инъекции.
|
|
Экспериментальный: Ротарикс + 1 доза P2-VP8
Ротарикс будет вводиться в возрасте 6 и 10 недель, а затем вводится парентеральная субъединичная вакцина P2-VP8 в возрасте 14 недель.
Контрольная доза Rotarix будет вводиться в возрасте 18 недель, а образцы стула будут собираться непосредственно перед контрольным заражением и через 5, 7 и 9 дней.
|
Трехвалентная субъединичная вакцина P2-VP8 производства SK Chemicals, содержащая по 90 мкг каждого антигена VP8, полученного из штаммов ротавируса P[4] (DS-1), P[6] (1076) и P[8] (Wa), слитых с P2. эпитоп из столбнячного анатоксина и адсорбирован на гидроксиде алюминия.
Разовая доза (0,5 мл) этой вакцины вводится внутримышечно путем инъекции.
Живая аттенуированная пероральная ротавирусная вакцина человека (Rotarix), производимая GlaxoSmithKline, содержащая не менее 10 ^ 6 CCID50 (средняя инфекционная доза для клеточной культуры) ротавируса G1P[8], штамм RIX4414, продуцируемый в клетках Vero.
Эта вакцина представляет собой пероральную суспензию с разовой дозой (1,5 мл), которую вводят с помощью перорального аппликатора.
|
|
Экспериментальный: Ротарикс + 3 дозы P2-VP8
Ротарикс и парентеральную субъединичную вакцину P2-VP8 вводят одновременно в возрасте 6 и 10 недель, а дополнительную дозу субъединичной вакцины P2-VP8 вводят в возрасте 14 недель.
Контрольная доза Rotarix будет вводиться в возрасте 18 недель, а образцы стула будут собираться непосредственно перед контрольным заражением и через 5, 7 и 9 дней.
|
Трехвалентная субъединичная вакцина P2-VP8 производства SK Chemicals, содержащая по 90 мкг каждого антигена VP8, полученного из штаммов ротавируса P[4] (DS-1), P[6] (1076) и P[8] (Wa), слитых с P2. эпитоп из столбнячного анатоксина и адсорбирован на гидроксиде алюминия.
Разовая доза (0,5 мл) этой вакцины вводится внутримышечно путем инъекции.
Живая аттенуированная пероральная ротавирусная вакцина человека (Rotarix), производимая GlaxoSmithKline, содержащая не менее 10 ^ 6 CCID50 (средняя инфекционная доза для клеточной культуры) ротавируса G1P[8], штамм RIX4414, продуцируемый в клетках Vero.
Эта вакцина представляет собой пероральную суспензию с разовой дозой (1,5 мл), которую вводят с помощью перорального аппликатора.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Потеря вакцины
Временное ограничение: 5-9 дней после вызова
|
для выявления снижения доли детей, выделяющих вакцинный ротавирус со стулом в любой момент времени через 5–9 дней после заражения, среди детей, иммунизированных субъединичной вакциной P2-VP8 отдельно или в комбинации с Ротариксом, по сравнению с детьми, получающими только Ротарикс.
По нашим оценкам, примерно 50% (диапазон 30-70%) детей, ранее вакцинированных 2 дозами Rotarix, будут выделять Rotarix, обнаруженный с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), в любой момент времени через 5-9 дней после заражения.
|
5-9 дней после вызова
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сероконверсия после вакцинации
Временное ограничение: В возрасте 14 и 18 недель
|
Сероконверсия После 2 доз Rotarix в Замбии сероконверсия составила 60% (130/216) в более раннем исследовании и 45% (10/22) в пилотном тесте Rotarix, финансируемом нашим Советом медицинских исследований Великобритании, на основе IgA к целой вирусной клетке. культуральный лизат (в основном антитела против VP6).
Сероконверсия, основанная на антителах против VP8, после введения Ротарикса не изучалась, но может быть аналогичной.
|
В возрасте 14 и 18 недель
|
|
Повышение иммунитета
Временное ограничение: Через 7 дней после 3-го визита в клинику
|
i.) Мы сравним количество направленных в кишечник (альфа 4 бета 7+) IgA и IgG ротавирусных VP8-специфических ASC через 7 дней после третьего визита в клинику у 50 детей из каждой группы исследования (т. е. после первой бустерной дозы вакцины VP8). , после третьей дозы вакцины VP8 (отдельно или в сочетании с Ротариксом) или после отсутствия вакцины (контроль) в группе, получавшей только Ротарикс).
|
Через 7 дней после 3-го визита в клинику
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MRC Rotavirus HIC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сообщите участникам результаты исследования и планы по обмену обезличенными данными. Распространение среди внутренних исследовательских совещаний, а также в Министерстве здравоохранения Замбии.
Отправлять рукописи, публикации в рецензируемый журнал, а также представлять на местных и международных научных конференциях.
Сроки обмена IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .