Desafío humano con rotavirus vivos atenuados para evaluar las vacunas contra el rotavirus de próxima generación en África

Este es un ensayo clínico aleatorizado y abierto de Rotarix y la vacuna trivalente de la subunidad VP8 administrada sola o en esquemas combinados a 720 bebés en Zambia a las 6, 10 y 14 semanas, seguida de desafío a las 18 semanas para evaluar la inmunidad de las mucosas.

Los participantes potenciales serán identificados a través de clínicas de monitoreo de salud prenatal e infantil en instalaciones seleccionadas en Lusaka, Zambia. Los padres interesados ​​serán invitados al sitio de investigación clínica para procedimientos de consentimiento informado y evaluación de elegibilidad. Los niños que cumplan con los criterios de elegibilidad con un consentimiento informado por escrito para participar serán asignados al azar a uno de los cuatro brazos de estudio disponibles mediante aleatorización simple en bloques de 8. Se recolectarán muestras de sangre, heces y saliva antes de completar la vacunación de acuerdo con el brazo de aleatorización. Todos los padres/tutores recibirán tarjetas de diario posteriores a la vacunación para documentar cualquier reacción después de la vacunación. El personal capacitado del estudio se comunicará semanalmente con los padres y tutores de los participantes inscritos para preguntar sobre la salud del niño y ayudar con la documentación de las reacciones solicitadas después de las vacunas.

Los niños inscritos serán objeto de seguimiento durante al menos cinco meses después de la inscripción. Se proporcionarán vacunas de seguimiento cada mes hasta que todos los niños hayan completado todas las vacunas asignadas del estudio. Al finalizar la vacunación del estudio, los participantes serán desafiados con la vacuna oral contra el rotavirus, Rotarix TM para evaluar la inmunidad de las mucosas.

Resultado primario:

El objetivo principal del estudio será detectar una reducción en la proporción de niños que eliminan el rotavirus de la vacuna en las heces en cualquier momento 5 a 9 días después del desafío, entre los niños inmunizados con la vacuna de la subunidad P2-VP8 sola o en combinación con Rotarix, en comparación con bebés que recibieron Rotarix solo. Los resultados primarios serán la prevalencia de la excreción de rotavirus (Rotarix) en cualquier momento en muestras recolectadas 5, 7 y 9 días después del desafío.

Resultados secundarios:

i.) Seroconversión después de la vacunación: Detección de un aumento en la seroconversión en cualquiera de los brazos de vacunación combinados en comparación con Rotarix solo.

ii.) refuerzo inmunológico. Compararemos el número de células secretoras de anticuerpos (ASC) específicas de rotavirus VP8 de inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina G (IgG) 7 días después de la tercera visita a la clínica en 50 bebés de cada estudio (es decir, después de la primera dosis de refuerzo de la vacuna VP8, después de la tercera dosis de la vacuna VP8 (sola o en combinación con Rotarix), o después de no vacunarse (control) en el brazo de Rotarix solamente).