Menneskelig utfordring med levende svekket rotavirus for å vurdere neste generasjons rotavirusvaksiner i Afrika
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, åpen klinisk studie med Rotarix og trivalent VP8-underenhetsvaksine gitt alene eller i kombinert skjema til 720 spedbarn i Zambia etter 6, 10 og 14 uker etterfulgt av utfordring etter 18 uker brukt til å vurdere slimhinneimmunitet.
Potensielle deltakere vil bli identifisert gjennom svangerskaps- og barnehelseovervåkingsklinikker i utvalgte fasiliteter i Lusaka Zambia. Interesserte foreldre vil bli invitert til det kliniske forskningsnettstedet for informert samtykkeprosedyre og vurdering av kvalifisering. Barn som oppfyller kvalifikasjonskriteriene med skriftlig informert samtykke for deltakelse vil randomiseres til en av de fire tilgjengelige studiearmene ved bruk av enkel randomisering i blokkstørrelser på 8. Blod-, avførings- og spyttprøver vil bli samlet før fullføring av vaksinasjon i henhold til randomiseringsarmen. Alle foreldre/foresatte vil få utlevert dagbokkort etter vaksinasjon for å dokumentere eventuelle reaksjoner etter vaksinasjon. Opplært studiepersonell vil kontakte foreldre og foresatte til påmeldte deltakere ukentlig for å spørre om barnets helse og bistå med dokumentasjon av etterspurte reaksjoner etter vaksinasjoner.
Påmeldte barn vil bli fulgt opp i minst fem måneder etter innmelding. Oppfølgingsvaksinasjoner vil bli gitt hver måned inntil alle barn har fullført alle tildelte studievaksinasjoner. Etter fullført studievaksinasjon vil deltakerne bli utfordret med oral rotavirusvaksine, Rotarix TM for å vurdere slimhinneimmunitet.
Primært resultat:
Hovedmålet med studien vil være å påvise en reduksjon i andelen barn som avgir vaksine rotavirus i avføring når som helst 5-9 dager etter smitte, blant barn immunisert med P2-VP8 underenhetsvaksine alene eller i kombinasjon med Rotarix, sammenlignet med spedbarn som får Rotarix alene. De primære utfallene vil være prevalensen av rotavirus (Rotarix) utskillelse på et hvilket som helst tidspunkt i prøver tatt 5, 7 og 9 dager etter smitte.
Sekundære utfall:
i.) Serokonversjon etter vaksinasjon: Påvisning av en økning i serokonversjon i en av de kombinerte vaksinasjonsarmene sammenlignet med Rotarix alene.
ii.) Immunforsterkning. Vi vil sammenligne antall gut-homing (alfa 4 beta 7+) Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) rotavirus VP8-spesifikke antistoffutskillende celler (ASC) 7 dager etter det tredje klinikkbesøket hos 50 spedbarn fra hver studie arm (dvs. etter den første VP8-vaksineboosterdosen, etter den tredje VP8-vaksinedosen (alene eller i kombinasjon med Rotarix), eller etter ingen vaksine (kontroll) i den eneste Rotarix-armen).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lusaka, Zambia, 10101
- Chawama first level hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske spedbarn som fastslått av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
- Spedbarn vil være 6-10 uker gamle ved påmelding
- foreldre planlegger å forbli i området så lenge studien varer.
- Foreldre/foresatte forstår studieprosedyrene og er villig til å gi informert samtykke til å delta i studien
Ekskluderingskriterier:
- Akutt uvel
- Spedbarn eller spedbarns mor har syndrom eller dokumentert bevis på å være immunkompromittert (uavhengig av HIV-status)
- Kjent allergi mot enhver vaksinekomponent
- Tidligere mottatt rotavirusvaksine
- Fikk immundempende medisiner
- Større medfødt eller genetisk abnormitet
- Enhver tilstand hos foreldrene/spedbarnet som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen eller en deltakers foreldres evne til å gi informert samtykke.
- Deltakerens foreldre er ikke tilgjengelige eller villige til å akseptere aktiv oppfølging av studiepersonalet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: kun rotarix
Rotarix vil bli administrert ved 6 og 10 ukers alder i henhold til det nasjonale programmet for utvidet immunisering (EPI).
En utfordringsdose av Rotarix vil bli administrert ved 18 ukers alder, og avføringsprøver tas like før utfordring og 5, 7 og 9 dager senere.
|
|
|
Eksperimentell: Kun P2 VP8
Parenteral P2-VP8 underenhetsvaksine vil bli administrert ved 6, 10 og 14 ukers alder.
En utfordringsdose av Rotarix vil bli administrert ved 18 ukers alder, og avføringsprøver tas like før utfordring og 5, 7 og 9 dager senere.
|
Trivalent P2-VP8 underenhetsvaksine produsert av SK Chemicals som inneholder 90 ug av hvert VP8-antigen avledet fra P[4] (DS-1), P[6] (1076) og P[8] (Wa) rotavirusstammer fusjonert til P2 epitop fra tetanustoksoid og adsorbert til aluminiumhydroksid.
En enkelt dose (0,5 ml) av denne vaksinen administreres intramuskulært gjennom injeksjon.
|
|
Eksperimentell: Rotarix + 1 dose P2-VP8
Rotarix vil bli administrert ved 6 og 10 ukers alder, etterfulgt av parenteral P2-VP8 underenhetsvaksine ved 14 ukers alder.
En utfordringsdose av Rotarix vil bli administrert ved 18 ukers alder, og avføringsprøver tas like før utfordring og 5, 7 og 9 dager senere.
|
Trivalent P2-VP8 underenhetsvaksine produsert av SK Chemicals som inneholder 90 ug av hvert VP8-antigen avledet fra P[4] (DS-1), P[6] (1076) og P[8] (Wa) rotavirusstammer fusjonert til P2 epitop fra tetanustoksoid og adsorbert til aluminiumhydroksid.
En enkelt dose (0,5 ml) av denne vaksinen administreres intramuskulært gjennom injeksjon.
Levende svekket oral humant rotavirusvaksine (Rotarix) produsert av GlaxoSmithKline som inneholder minst 10^6 CCID50 (median cellekultur infeksjonsdoser) av G1P[8] rotavirus, RIX4414-stamme produsert i Vero-celler.
Denne vaksinen er en oral suspensjon med en enkeltdose (1,5 ml) administrert med en oral applikator.
|
|
Eksperimentell: Rotarix + 3 doser P2-VP8
Rotarix og parenteral P2-VP8 underenhetsvaksine vil bli administrert samtidig ved 6 og 10 ukers alder, med en ekstra dose P2-VP8 underenhetsvaksine administrert ved 14 ukers alder.
En utfordringsdose av Rotarix vil bli administrert ved 18 ukers alder, og avføringsprøver tas like før utfordring og 5, 7 og 9 dager senere.
|
Trivalent P2-VP8 underenhetsvaksine produsert av SK Chemicals som inneholder 90 ug av hvert VP8-antigen avledet fra P[4] (DS-1), P[6] (1076) og P[8] (Wa) rotavirusstammer fusjonert til P2 epitop fra tetanustoksoid og adsorbert til aluminiumhydroksid.
En enkelt dose (0,5 ml) av denne vaksinen administreres intramuskulært gjennom injeksjon.
Levende svekket oral humant rotavirusvaksine (Rotarix) produsert av GlaxoSmithKline som inneholder minst 10^6 CCID50 (median cellekultur infeksjonsdoser) av G1P[8] rotavirus, RIX4414-stamme produsert i Vero-celler.
Denne vaksinen er en oral suspensjon med en enkeltdose (1,5 ml) administrert med en oral applikator.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vaksineavfall
Tidsramme: 5-9 dager etter Challenge
|
å oppdage en reduksjon i andelen barn som avgir vaksine rotavirus i avføring når som helst 5-9 dager etter smitte, blant barn immunisert med P2-VP8 underenhetsvaksine alene eller i kombinasjon med Rotarix, sammenlignet med spedbarn som får Rotarix alene.
Vi anslår at omtrent 50 % (område 30–70 %) av barn som tidligere er vaksinert med 2 doser Rotarix, vil avsmitte Rotarix påvist ved polymerasekjedereaksjon (PCR) når som helst 5–9 dager etter smitte.
|
5-9 dager etter Challenge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serokonversjon etter vaksinasjon
Tidsramme: 14 og 18 uker
|
Serokonversjon Etter 2 doser av Rotarix i Zambia var serokonversjonen 60 % (130/216) i en tidligere studie og 45 % (10/22) i vårt Medical Research Council UK MRC-finansierte pilot av Rotarix-utfordring, basert på IgA til hele virusceller kulturlysat (stort sett anti-VP6-antistoffer).
Serokonversjon basert på anti-VP8-antistoffer er ikke studert etter administrering av Rotarix, men kan være lik.
|
14 og 18 uker
|
|
Immunforsterkning
Tidsramme: 7 dager etter 3. klinikkbesøk
|
i.) Vi vil sammenligne antall gut-homing (alfa 4 beta 7+) IgA- og IgG-rotavirus VP8-spesifikke ASC-er 7 dager etter det tredje klinikkbesøket hos 50 spedbarn fra hver studiearm (dvs. etter den første VP8-vaksineboosterdosen) , etter den tredje VP8-vaksinedosen (alene eller i kombinasjon med Rotarix), eller etter ingen vaksine (kontroll) i den eneste Rotarix-armen).
|
7 dager etter 3. klinikkbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MRC Rotavirus HIC
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kommuniser med deltakerne resultatene av studien og planlegger å dele avidentifiserte data. Formidle til interne forskningsmøter samt Helsedepartementet Zambia.
Send inn manuskripter, publikasjoner, i fagfellevurderingstidsskrift og presentere også på lokale og internasjonale vitenskapelige konferanser
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .