Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lidská výzva s živými atenuovanými rotaviry k posouzení rotavirových vakcín nové generace v Africe

13. května 2025 aktualizováno: Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Navzdory rozsáhlému zavedení vakcín proti rotavirům je rotavirus nadále příčinou významné nemocnosti a úmrtnosti v rozvojovém světě. Tato studie bude hodnotit ochranu proti rotavirové infekci a zkoumat imunitní koreláty ochrany po vakcinaci novou trivalentní vakcínou proti rotaviru s podjednotkou VP8 používanou samostatně nebo v kombinaci s perorální vakcínou proti rotaviru.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, otevřenou klinickou studii Rotarixu a trivalentní podjednotkové vakcíny VP8 podávané samostatně nebo v kombinovaných schématech 720 kojencům v Zambii v 6., 10. a 14. týdnu s následnou expozicí v 18. týdnu používanou k posouzení slizniční imunity.

Potenciální účastníci budou identifikováni prostřednictvím prenatálních klinik a klinik pro sledování zdraví dětí ve vybraných zařízeních v Lusace Zambie. Rodiče, kteří projeví zájem, budou pozváni na místo klinického výzkumu za účelem informovaného souhlasu a posouzení způsobilosti. Děti splňující kritéria způsobilosti s písemným informovaným souhlasem s účastí budou randomizovány do jednoho ze čtyř dostupných ramen studie pomocí jednoduché randomizace ve velikostech bloků po 8. Vzorky krve, stolice a slin budou odebrány před dokončením očkování podle ramene randomizace. Všem rodičům/opatrovníkům budou poskytnuty karty do deníku po očkování, aby bylo možné dokumentovat případné reakce po očkování. Vyškolený studijní personál bude každý týden kontaktovat rodiče a opatrovníky zapsaných účastníků, aby se zeptali na zdravotní stav dítěte a pomohli s dokumentací požadovaných reakcí po očkování.

Zapsané děti budou sledovány po dobu nejméně pěti měsíců po zápisu. Následná očkování budou poskytována každý měsíc, dokud všechny děti nedokončí všechna přidělená studijní očkování. Po dokončení vakcinace studie budou účastníci provokováni orální rotavirovou vakcínou Rotarix TM k posouzení slizniční imunity.

Primární výsledek:

Primárním cílem studie bude detekovat snížení podílu dětí vylučujících rotavirus z vakcíny ve stolici v kterémkoli časovém bodě 5-9 dnů po čelenži u dětí imunizovaných podjednotkovou vakcínou P2-VP8 samotnou nebo v kombinaci s Rotarixem ve srovnání s kojenci dostávající samotný Rotarix. Primárními výsledky bude prevalence vylučování rotaviru (Rotarix) v kterémkoli časovém bodě ve vzorcích odebraných 5, 7 a 9 dnů po čelenži.

Sekundární výsledky:

i.) Sérokonverze po vakcinaci: Detekce zvýšení sérokonverze v obou ramenech kombinované vakcinace ve srovnání se samotným Rotarixem.

ii.) Posílení imunity. Porovnáme počet gut-homing (alfa 4 beta 7+) imunoglobulinu A (IgA) a imunoglobulinu G (IgG) rotavirových VP8-specifických protilátek sekretujících buněk (ASC) 7 dní po třetí klinické návštěvě u 50 kojenců z každé studie rameno (tj. po první posilovací dávce vakcíny VP8, po třetí dávce vakcíny VP8 (samotné nebo v kombinaci s Rotarixem) nebo po žádné vakcíně (kontrola) v rameni pouze s Rotarixem).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

720

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Zambie
      • Lusaka, Zambie, 10101
        • Chawama first level hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 2 měsíce (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdravé děti podle anamnézy a fyzikálního vyšetření.
  • Kojenci budou mít v době zápisu 6–10 týdnů
  • rodiče plánují zůstat v oblasti po dobu studia.
  • Rodič/zákonný zástupce rozumí postupům studie a je ochoten poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Akutně špatně
  • Matka kojence nebo kojence má syndromový nebo zdokumentovaný důkaz o tom, že je imunokompromitovaná (nezávisle na stavu HIV)
  • Známá alergie na kteroukoli složku vakcíny
  • Dříve dostávali vakcínu proti rotavirům
  • Přijaté imunosupresivní léky
  • Závažná vrozená nebo genetická abnormalita
  • Jakýkoli stav u rodičů/dítěte, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu nebo schopnosti rodičů účastníka dát informovaný souhlas.
  • Rodiče účastníka nejsou k dispozici nebo nejsou ochotni přijmout aktivní sledování ze strany studijního personálu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: pouze rotarix
Rotarix bude podáván ve věku 6 a 10 týdnů podle národního schématu rozšířeného programu imunizace (EPI). Vyvolávací dávka Rotarixu bude podána ve věku 18 týdnů a vzorky stolice se odeberou těsně před stimulací a 5, 7 a 9 dní později.
Experimentální: Pouze P2 VP8
Parenterální P2-VP8 podjednotková vakcína bude podávána ve věku 6, 10 a 14 týdnů. Vyvolávací dávka Rotarixu bude podána ve věku 18 týdnů a vzorky stolice se odeberou těsně před stimulací a 5, 7 a 9 dní později.
Biologický: Trivalentní P2-VP8
Trivalentní podjednotková vakcína P2-VP8 vyrobená společností SK Chemicals obsahující 90 ug každého antigenu VP8 odvozeného z rotavirových kmenů P[4] (DS-1), P[6] (1076) a P[8] (Wa) fúzovaných s P2 epitop z tetanového toxoidu a adsorbovaný na hydroxid hlinitý. Jedna dávka (0,5 ml) této vakcíny se podává intramuskulárně injekcí.
Experimentální: Rotarix + 1 dávka P2-VP8
Rotarix bude podán ve věku 6 a 10 týdnů, poté bude ve věku 14 týdnů podána parenterální podjednotková vakcína P2-VP8. Vyvolávací dávka Rotarixu bude podána ve věku 18 týdnů a vzorky stolice se odeberou těsně před stimulací a 5, 7 a 9 dní později.
Biologický: Trivalentní P2-VP8
Trivalentní podjednotková vakcína P2-VP8 vyrobená společností SK Chemicals obsahující 90 ug každého antigenu VP8 odvozeného z rotavirových kmenů P[4] (DS-1), P[6] (1076) a P[8] (Wa) fúzovaných s P2 epitop z tetanového toxoidu a adsorbovaný na hydroxid hlinitý. Jedna dávka (0,5 ml) této vakcíny se podává intramuskulárně injekcí.
Biologický: Rotarix
Živá atenuovaná orální lidská rotavirová vakcína (Rotarix) vyrobená společností GlaxoSmithKline obsahující alespoň 10^6 CCID50 (střední infekční dávky pro buněčnou kulturu) rotaviru G1P[8], kmen RIX4414 produkovaný v buňkách Vero. Tato vakcína je perorální suspenze s jednou dávkou (1,5 ml) podanou pomocí perorálního aplikátoru.
Experimentální: Rotarix + 3 dávky P2-VP8
Rotarix a parenterální podjednotková vakcína P2-VP8 budou podávány společně ve věku 6 a 10 týdnů, přičemž další dávka podjednotkové vakcíny P2-VP8 bude podána ve věku 14 týdnů. Vyvolávací dávka Rotarixu bude podána ve věku 18 týdnů a vzorky stolice se odeberou těsně před stimulací a 5, 7 a 9 dní později.
Biologický: Trivalentní P2-VP8
Trivalentní podjednotková vakcína P2-VP8 vyrobená společností SK Chemicals obsahující 90 ug každého antigenu VP8 odvozeného z rotavirových kmenů P[4] (DS-1), P[6] (1076) a P[8] (Wa) fúzovaných s P2 epitop z tetanového toxoidu a adsorbovaný na hydroxid hlinitý. Jedna dávka (0,5 ml) této vakcíny se podává intramuskulárně injekcí.
Biologický: Rotarix
Živá atenuovaná orální lidská rotavirová vakcína (Rotarix) vyrobená společností GlaxoSmithKline obsahující alespoň 10^6 CCID50 (střední infekční dávky pro buněčnou kulturu) rotaviru G1P[8], kmen RIX4414 produkovaný v buňkách Vero. Tato vakcína je perorální suspenze s jednou dávkou (1,5 ml) podanou pomocí perorálního aplikátoru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vylučování vakcíny
Časové okno: 5-9 dní po výzvě
detekovat snížení podílu dětí vylučujících rotavirus z vakcíny ve stolici v kterémkoli časovém bodě 5-9 dnů po čelenži, mezi dětmi imunizovanými podjednotkovou vakcínou P2-VP8 samotnou nebo v kombinaci s Rotarixem ve srovnání s kojenci, kterým byl podáván samotný Rotarix. Odhadujeme, že přibližně 50 % (rozmezí 30-70 %) dětí dříve očkovaných 2 dávkami Rotarixu vyloučí Rotarix detekovaný polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v jakémkoli časovém bodě 5-9 dnů po provokaci
5-9 dní po výzvě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérokonverze po očkování
Časové okno: 14 a 18 týdnů věku
Sérokonverze Po 2 dávkách Rotarixu v Zambii byla sérokonverze 60 % (130/216) v dřívější studii a 45 % (10/22) v pilotním projektu Rotarix financovaném naší Medical Research Council UK MRC na základě IgA na celou virovou buňku lyzát kultury (převážně anti-VP6 protilátky). Sérokonverze založená na anti-VP8 protilátkách nebyla po podání Rotarixu studována, ale může být podobná.
14 a 18 týdnů věku
Posílení imunity
Časové okno: 7 dní po 3. návštěvě kliniky
i.) Porovnáme počet gut-homing (alfa 4 beta 7+) IgA a IgG rotavirových VP8-specifických ASC 7 dní po třetí klinické návštěvě u 50 kojenců z každého ramene studie (tj. po první posilovací dávce vakcíny VP8 po třetí dávce vakcíny VP8 (samostatně nebo v kombinaci s Rotarixem) nebo po žádné vakcíně (kontrola) v rameni pouze s Rotarixem).
7 dní po 3. návštěvě kliniky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Spolupracovníci

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Imperial College London
Medical Research Council
PATH
University of Liverpool

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MRC Rotavirus HIC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Komunikujte s účastníky o výsledcích studie a plánech sdílet neidentifikovaná data. Šířit na interní výzkumná setkání a také na ministerstvu zdravotnictví Zambie.

Předkládat rukopisy, publikace, v recenzním časopise a také prezentovat na místních a mezinárodních vědeckých konferencích

Časový rámec sdílení IPD

po ukončení studia

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trivalentní P2-VP8

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit