Desafio humano com rotavírus vivo atenuado para avaliar vacinas contra rotavírus de próxima geração na África
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico randomizado e aberto de Rotarix e vacina trivalente de subunidade VP8 administrada isoladamente ou em esquemas combinados a 720 lactentes na Zâmbia às 6, 10 e 14 semanas seguido de desafio às 18 semanas usado para avaliar a imunidade da mucosa.
Os participantes em potencial serão identificados por meio de clínicas de monitoramento pré-natal e de saúde infantil em instalações selecionadas em Lusaka, Zâmbia. Os pais interessados serão convidados ao local da pesquisa clínica para procedimentos de consentimento informado e avaliação de elegibilidade. As crianças que atenderem aos critérios de elegibilidade com consentimento informado por escrito para participação serão randomizadas para um dos quatro braços de estudo disponíveis usando randomização simples em blocos de 8. Amostras de sangue, fezes e saliva serão coletadas antes de completar a vacinação de acordo com o braço de randomização. Todos os pais/responsáveis receberão cartões diários pós-vacinação para documentar quaisquer reações após a vacinação. A equipe treinada do estudo entrará em contato semanalmente com os pais e responsáveis dos participantes inscritos para indagar sobre a saúde da criança e auxiliar na documentação das reações solicitadas após as vacinações.
As crianças matriculadas serão acompanhadas por pelo menos cinco meses após a inscrição. As vacinações de acompanhamento serão fornecidas a cada mês até que todas as crianças tenham completado todas as vacinações do estudo designadas. Após a conclusão da vacinação do estudo, os participantes serão desafiados com a vacina oral contra o rotavírus, Rotarix TM para avaliar a imunidade da mucosa.
Resultado primário:
O objetivo primário do estudo será detectar uma redução na proporção de crianças que excretam a vacina rotavírus nas fezes em qualquer momento 5-9 dias após o desafio, entre crianças imunizadas com a vacina de subunidade P2-VP8 sozinha ou em combinação com Rotarix, em comparação com lactentes recebendo apenas Rotarix. Os resultados primários serão a prevalência de excreção de rotavírus (Rotarix) em qualquer momento em amostras coletadas 5,7 e 9 dias após o desafio.
Resultados secundários:
i.) Seroconversão após vacinação: Detecção de um aumento na seroconversão em qualquer um dos braços de vacinação combinados em comparação com Rotarix isoladamente.
ii.) Reforço imunológico. Compararemos o número de células secretoras de anticorpos (ASCs) específicas para VP8 do rotavírus (alfa 4 beta 7+) imunoglobulina A (IgA) e imunoglobulina G (IgG) 7 dias após a terceira visita clínica em 50 bebês de cada estudo braço (ou seja, após a primeira dose de reforço da vacina VP8, após a terceira dose da vacina VP8 (isoladamente ou em combinação com Rotarix), ou após nenhuma vacina (controle) no braço Rotarix apenas).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Lusaka, Zâmbia, 10101
- Chawama first level hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Lactentes saudáveis conforme estabelecido pela história médica e exame físico.
- Os bebês terão de 6 a 10 semanas de idade no momento da inscrição
- os pais planejam permanecer na área durante o estudo.
- O pai/responsável entende os procedimentos do estudo e está disposto a fornecer consentimento informado para participar do estudo
Critério de exclusão:
- Agudamente indisposto
- O bebê ou a mãe do bebê tem evidências sindrômicas ou documentadas de estar imunocomprometido (independente do status de HIV)
- Alergia conhecida a qualquer componente da vacina
- Vacina contra rotavírus recebida anteriormente
- Recebeu medicação imunossupressora
- Grande anomalia congênita ou genética
- Qualquer condição nos pais/bebê que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação à adesão ao protocolo ou à capacidade dos pais de um participante de dar consentimento informado.
- Os pais do participante não estão disponíveis ou não estão dispostos a aceitar acompanhamento ativo pela equipe do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Sem intervenção: apenas rotarix
Rotarix será administrado às 6 e 10 semanas de idade, seguindo o cronograma nacional do Programa Expandido de Imunização (PAI).
Uma dose de desafio de Rotarix será administrada às 18 semanas de idade e as amostras de fezes coletadas imediatamente antes do desafio e 5, 7 e 9 dias depois.
|
|
|
Experimental: P2 VP8 apenas
A vacina parenteral da subunidade P2-VP8 será administrada às 6, 10 e 14 semanas de idade.
Uma dose de desafio de Rotarix será administrada às 18 semanas de idade e as amostras de fezes coletadas imediatamente antes do desafio e 5, 7 e 9 dias depois.
|
Vacina trivalente da subunidade P2-VP8 fabricada pela SK Chemicals contendo 90ug de cada antígeno VP8 derivado das cepas de rotavírus P[4] (DS-1), P[6] (1076) e P[8] (Wa) fundidas ao P2 epítopo do toxóide tetânico e adsorvido ao hidróxido de alumínio.
Uma única dose (0,5ml) desta vacina é administrada por via intramuscular através de injeção.
|
|
Experimental: Rotarix + 1 dose P2-VP8
Rotarix será administrado às 6 e 10 semanas de idade, seguido pela vacina parenteral da subunidade P2-VP8 às 14 semanas de idade.
Uma dose de desafio de Rotarix será administrada às 18 semanas de idade e as amostras de fezes coletadas imediatamente antes do desafio e 5, 7 e 9 dias depois.
|
Vacina trivalente da subunidade P2-VP8 fabricada pela SK Chemicals contendo 90ug de cada antígeno VP8 derivado das cepas de rotavírus P[4] (DS-1), P[6] (1076) e P[8] (Wa) fundidas ao P2 epítopo do toxóide tetânico e adsorvido ao hidróxido de alumínio.
Uma única dose (0,5ml) desta vacina é administrada por via intramuscular através de injeção.
Vacina oral viva atenuada contra o rotavírus humano (Rotarix) fabricada pela GlaxoSmithKline contendo pelo menos 10^6 CCID50 (dose média de cultura de células infecciosas) de G1P[8] rotavírus, cepa RIX4414 produzida em células Vero.
Esta vacina é uma suspensão oral com dose única (1,5ml) administrada por meio de um aplicador oral.
|
|
Experimental: Rotarix + 3 doses P2-VP8
Rotarix e a vacina parenteral da subunidade P2-VP8 serão coadministradas às 6 e 10 semanas de idade, com uma dose adicional da vacina da subunidade P2-VP8 administrada às 14 semanas de idade.
Uma dose de desafio de Rotarix será administrada às 18 semanas de idade e as amostras de fezes coletadas imediatamente antes do desafio e 5, 7 e 9 dias depois.
|
Vacina trivalente da subunidade P2-VP8 fabricada pela SK Chemicals contendo 90ug de cada antígeno VP8 derivado das cepas de rotavírus P[4] (DS-1), P[6] (1076) e P[8] (Wa) fundidas ao P2 epítopo do toxóide tetânico e adsorvido ao hidróxido de alumínio.
Uma única dose (0,5ml) desta vacina é administrada por via intramuscular através de injeção.
Vacina oral viva atenuada contra o rotavírus humano (Rotarix) fabricada pela GlaxoSmithKline contendo pelo menos 10^6 CCID50 (dose média de cultura de células infecciosas) de G1P[8] rotavírus, cepa RIX4414 produzida em células Vero.
Esta vacina é uma suspensão oral com dose única (1,5ml) administrada por meio de um aplicador oral.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Derramamento de Vacina
Prazo: 5-9 dias após o Desafio
|
detectar uma redução na proporção de crianças eliminando rotavírus da vacina nas fezes em qualquer momento 5 a 9 dias após o desafio, entre crianças imunizadas com a vacina de subunidade P2-VP8 sozinha ou em combinação com Rotarix, em comparação com lactentes recebendo Rotarix sozinho.
Estimamos que aproximadamente 50% (intervalo 30-70%) das crianças previamente vacinadas com 2 doses de Rotarix eliminarão Rotarix detectado por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) em qualquer momento 5-9 dias após o desafio
|
5-9 dias após o Desafio
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Soroconversão após vacinação
Prazo: 14 e 18 semanas de idade
|
Soroconversão Após 2 doses de Rotarix na Zâmbia, a soroconversão foi de 60% (130/216) em um estudo anterior e 45% (10/22) em nosso piloto de desafio Rotarix financiado pelo Medical Research Council UK MRC, baseado em IgA para célula inteira do vírus lisado de cultura (principalmente anticorpos anti-VP6).
A soroconversão baseada em anticorpos anti-VP8 não foi estudada após a administração de Rotarix, mas pode ser semelhante.
|
14 e 18 semanas de idade
|
|
Reforço imunológico
Prazo: 7 dias após a 3ª visita clínica
|
i.) Compararemos o número de ASCs específicas para VP8 IgA e IgG do rotavírus (alfa 4 beta 7+) 7 dias após a terceira visita clínica em 50 bebês de cada braço do estudo (ou seja, após a primeira dose de reforço da vacina VP8 , após a terceira dose da vacina VP8 (isolada ou em combinação com Rotarix), ou após nenhuma vacina (controle) no braço somente Rotarix).
|
7 dias após a 3ª visita clínica
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MRC Rotavirus HIC
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Comunique com os participantes os resultados do estudo e planeje compartilhar dados não identificados. Divulgue para reuniões internas de pesquisa, bem como para o Ministério da Saúde da Zâmbia.
Submete manuscritos, publicações, em revista de revisão por pares e também apresenta em conferências científicas locais e internacionais
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .