Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Menneskelig udfordring med levende svækket rotavirus for at vurdere næste generations rotavirusvacciner i Afrika

13. maj 2025 opdateret af: Centre for Infectious Disease Research in Zambia
På trods af den udbredte introduktion af vacciner mod Rotavirus, er Rotavirus fortsat en årsag til betydelig sygelighed og dødelighed i udviklingslandene. Denne undersøgelse vil vurdere beskyttelse mod rotavirusinfektion og undersøge immunkorrelater af beskyttelse efter vaccination med en ny trivalent VP8 subunit rotavirusvaccine, der anvendes alene eller i kombination med oral rotavirusvaccine.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, åbent klinisk forsøg med Rotarix og trivalent VP8-underenhedsvaccine givet alene eller i kombinerede skemaer til 720 spædbørn i Zambia efter 6, 10 og 14 uger efterfulgt af provokation efter 18 uger brugt til at vurdere slimhindeimmunitet.

Potentielle deltagere vil blive identificeret gennem prænatal og børnesundhedsovervågningsklinikker i udvalgte faciliteter i Lusaka Zambia. Interesserede forældre vil blive inviteret til det kliniske forskningssted for informeret samtykkeprocedurer og vurdering af berettigelse. Børn, der opfylder berettigelseskriterierne med skriftligt informeret samtykke til deltagelse, vil blive randomiseret til en af ​​de fire tilgængelige undersøgelsesarme ved hjælp af simpel randomisering i blokstørrelser på 8. Blod-, afførings- og spytprøver vil blive indsamlet før fuldførelse af vaccination i henhold til randomiseringsarmen. Alle forældre/værger vil få udleveret dagbogskort efter vaccination for at dokumentere eventuelle reaktioner efter vaccination. Uddannet undersøgelsespersonale vil kontakte forældre og værger til tilmeldte deltagere ugentligt for at forhøre sig om barnets helbred og hjælpe med dokumentation af opfordrede reaktioner efter vaccinationer.

Tilmeldte børn vil blive fulgt op i mindst fem måneder efter tilmeldingen. Opfølgende vaccinationer vil blive givet hver måned, indtil alle børn har gennemført alle tildelte undersøgelsesvaccinationer. Efter afslutning af studievaccination vil deltagerne blive udfordret med oral rotavirusvaccine, Rotarix TM for at vurdere slimhindeimmunitet.

Primært resultat:

Det primære formål med undersøgelsen vil være at påvise en reduktion i andelen af ​​børn, der udskiller vaccine rotavirus i afføring på ethvert tidspunkt 5-9 dage efter challenge, blandt børn immuniseret med P2-VP8 underenhedsvaccine alene eller i kombination med Rotarix, sammenlignet med spædbørn, der får Rotarix alene. De primære resultater vil være forekomsten af ​​rotavirus (Rotarix) udskillelse på et hvilket som helst tidspunkt i prøver indsamlet 5, 7 og 9 dage efter infektion.

Sekundære resultater:

i.) Serokonversion efter vaccination: Påvisning af en stigning i serokonversion i en af ​​de kombinerede vaccinationsarme sammenlignet med Rotarix alene.

ii.) Immunforstærkning. Vi vil sammenligne antallet af tarm-homing (alfa 4 beta 7+) Immunoglobulin A (IgA) og Immunoglobulin G (IgG) rotavirus VP8-specifikke antistofudskillende celler (ASC'er) 7 dage efter det tredje klinikbesøg hos 50 spædbørn fra hver undersøgelse armen (dvs. efter den første VP8-vaccinedosis, efter den tredje VP8-vaccinedosis (alene eller i kombination med Rotarix), eller efter ingen vaccine (kontrol) i den eneste Rotarix-arm).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

720

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Zambia
      • Lusaka, Zambia, 10101
        • Chawama first level hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 2 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske spædbørn som fastslået ved sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Spædbørn vil være 6-10 uger gamle på tidspunktet for tilmelding
  • forældre planlægger at blive i området under undersøgelsens varighed.
  • Forælder/værge forstår undersøgelsesprocedurerne og er villig til at give informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Akut utilpas
  • Spædbarn eller spædbarns mor har syndrom eller dokumenteret tegn på at være immunkompromitteret (uafhængig af HIV-status)
  • Kendt allergi over for enhver vaccinekomponent
  • Har tidligere modtaget rotavirusvaccine
  • Modtaget immunsuppressiv medicin
  • Større medfødt eller genetisk abnormitet
  • Enhver tilstand hos forældrene/spædbarnet, som efter undersøgerens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller en deltagers forældres evne til at give informeret samtykke.
  • Deltagerens forældre er ikke tilgængelige eller villige til at acceptere aktiv opfølgning fra undersøgelsespersonalet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: kun rotarix
Rotarix vil blive administreret ved 6 og 10 ugers alderen efter det nationale program for udvidet immunisering (EPI). En udfordringsdosis af Rotarix vil blive indgivet ved 18 ugers alderen, og afføringsprøver tages lige før provokation og 5, 7 og 9 dage senere.
Eksperimentel: Kun P2 VP8
Parenteral P2-VP8-underenhedsvaccine vil blive indgivet ved 6, 10 og 14 ugers alderen. En udfordringsdosis af Rotarix vil blive indgivet ved 18 ugers alderen, og afføringsprøver tages lige før provokation og 5, 7 og 9 dage senere.
Biologisk: Trivalent P2-VP8
Trivalent P2-VP8-underenhedsvaccine fremstillet af SK Chemicals indeholdende 90 ug af hvert VP8-antigen afledt af P[4] (DS-1), P[6] (1076) og P[8] (Wa) rotavirusstammer fusioneret til P2 epitop fra tetanustoxoid og adsorberet til aluminiumhydroxid. En enkelt dosis (0,5 ml) af denne vaccine administreres intramuskulært gennem injektion.
Eksperimentel: Rotarix + 1 dosis P2-VP8
Rotarix vil blive administreret ved 6 og 10 ugers alderen, efterfulgt af parenteral P2-VP8 subunit vaccine ved 14 ugers alderen. En udfordringsdosis af Rotarix vil blive indgivet ved 18 ugers alderen, og afføringsprøver tages lige før provokation og 5, 7 og 9 dage senere.
Biologisk: Trivalent P2-VP8
Trivalent P2-VP8-underenhedsvaccine fremstillet af SK Chemicals indeholdende 90 ug af hvert VP8-antigen afledt af P[4] (DS-1), P[6] (1076) og P[8] (Wa) rotavirusstammer fusioneret til P2 epitop fra tetanustoxoid og adsorberet til aluminiumhydroxid. En enkelt dosis (0,5 ml) af denne vaccine administreres intramuskulært gennem injektion.
Biologisk: Rotarix
Levende svækket oral human rotavirusvaccine (Rotarix) fremstillet af GlaxoSmithKline indeholdende mindst 10^6 CCID50 (median cellekultur-infektiøse doser) af G1P[8] rotavirus, RIX4414-stamme produceret i Vero-celler. Denne vaccine er en oral suspension med en enkelt dosis (1,5 ml) indgivet ved hjælp af en oral applikator.
Eksperimentel: Rotarix + 3 doser P2-VP8
Rotarix og parenteral P2-VP8-underenhedsvaccine vil blive administreret samtidig ved 6 og 10 ugers alderen, med en yderligere dosis P2-VP8-underenhedsvaccine administreret ved 14 ugers alderen. En udfordringsdosis af Rotarix vil blive indgivet ved 18 ugers alderen, og afføringsprøver tages lige før provokation og 5, 7 og 9 dage senere.
Biologisk: Trivalent P2-VP8
Trivalent P2-VP8-underenhedsvaccine fremstillet af SK Chemicals indeholdende 90 ug af hvert VP8-antigen afledt af P[4] (DS-1), P[6] (1076) og P[8] (Wa) rotavirusstammer fusioneret til P2 epitop fra tetanustoxoid og adsorberet til aluminiumhydroxid. En enkelt dosis (0,5 ml) af denne vaccine administreres intramuskulært gennem injektion.
Biologisk: Rotarix
Levende svækket oral human rotavirusvaccine (Rotarix) fremstillet af GlaxoSmithKline indeholdende mindst 10^6 CCID50 (median cellekultur-infektiøse doser) af G1P[8] rotavirus, RIX4414-stamme produceret i Vero-celler. Denne vaccine er en oral suspension med en enkelt dosis (1,5 ml) indgivet ved hjælp af en oral applikator.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaccineudskillelse
Tidsramme: 5-9 dage efter Challenge
at påvise en reduktion i andelen af ​​børn, der udskiller rotavirusvaccine i afføringen på et hvilket som helst tidspunkt 5-9 dage efter challenge, blandt børn immuniseret med P2-VP8 underenhedsvaccine alene eller i kombination med Rotarix, sammenlignet med spædbørn, der får Rotarix alene. Vi anslår, at ca. 50 % (interval 30-70 %) af børn, der tidligere er vaccineret med 2 doser Rotarix, vil udskille Rotarix påvist ved Polymerase Chain Reaction (PCR) på et hvilket som helst tidspunkt 5-9 dage efter challenge
5-9 dage efter Challenge

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serokonvertering efter vaccination
Tidsramme: 14 og 18 uger gamle
Serokonversion Efter 2 doser af Rotarix i Zambia var serokonversion 60 % (130/216) i en tidligere undersøgelse og 45 % (10/22) i vores Medical Research Council UK MRC-finansierede pilot af Rotarix challenge, baseret på IgA til hele virusceller kulturlysat (hovedsageligt anti-VP6-antistoffer). Serokonvertering baseret på anti-VP8-antistoffer er ikke blevet undersøgt efter administration af Rotarix, men kan være ens.
14 og 18 uger gamle
Immunforstærkning
Tidsramme: 7 dage efter 3. klinikbesøg
i.) Vi vil sammenligne antallet af gut-homing (alfa 4 beta 7+) IgA- og IgG-rotavirus VP8-specifikke ASC'er 7 dage efter det tredje klinikbesøg hos 50 spædbørn fra hver undersøgelsesarm (dvs. efter den første VP8-vaccineboosterdosis , efter den tredje VP8-vaccinedosis (alene eller i kombination med Rotarix), eller efter ingen vaccine (kontrol) i den eneste Rotarix-arm).
7 dage efter 3. klinikbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Samarbejdspartnere

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Imperial College London
Medical Research Council
PATH
University of Liverpool

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Roma Chilengi, MD, Centre for Infectious Disease Research in Zambia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. december 2020

Først opslået (Faktiske)

9. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MRC Rotavirus HIC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kommuniker med deltagerne resultaterne af undersøgelsen og planlægger at dele afidentificerede data. Formidle til interne forskningsmøder samt Sundhedsministeriet Zambia.

Indsend manuskripter, publikationer, i peer review-tidsskrift og tilstede også på lokale og internationale videnskabelige konferencer

IPD-delingstidsramme

efter studiets afslutning

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diarré

Kliniske forsøg med Trivalent P2-VP8

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner